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Effect of the hydrogen produced by the intestinal microbes in pregnant mother on the regulation of the embryonic and fetal development

Research Project

Project/Area Number 20K11535
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research InstitutionJumonji University

Principal Investigator

Nakamura Sadako  十文字学園女子大学, 人間生活学部, 教授 (60382438)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中山 敏幸  産業医科大学, 医学部, 教授 (30284673)
奥 恒行  十文字学園女子大学, 人間生活学部, 客員教授 (50010096)
田辺 賢一  中村学園大学, 栄養科学部, 准教授 (60585727)
下内 章人  中部大学, 生命健康科学部, 教授 (80211291)
金高 有里  十文字学園女子大学, 国際栄養食文化健康研究所, 客員研究員 (80420909)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Keywords難消化性糖質 / 腸内細菌由来水素ガス(IMDH) / 葉酸 / 胎仔 / 抗酸化作用 / 分化・発達 / 腸内細菌由来代謝産物 / 腸内細菌由来水素ガス / 酸化ストレス / 分化 / 抗酸化 / 発生・分化 / 水素ガス / 腸内細菌 / DOHaD
Outline of Research at the Start

本研究は、妊娠期の母体の栄養環境に依存して胎児期の発生に異常を来すモデルマウスを用いて、妊娠期に難消化性糖質含有飼料を摂取させ、母体の腸内細菌が産生する水素ガスが胎児へ移行することによって、胎児のWntシグナル伝達を調節して正常な発生に誘導し、成長後の疾病の罹患や重症化へ及ぼす影響をモデルマウスを用いて明らかにする。
申請する科研費では、まず、【実験Ⅰ】において、妊娠期に葉酸過剰飼料と、これに難消化性糖質を含有する飼料を与えて、胎児の発生期に惹起する異常に対する影響を観察する。【実験Ⅱ】では、実験Ⅰと同じ飼料を妊娠2週間前から与えて実験Ⅰとの同異を検討する。

Outline of Final Research Achievements

We have revealed novel physiological functions of nondigestible oligosaccharides and intestinal microbes derived hydrogen gas (IMDH) which is a metabolic product of intestinal microbes, targeting pregnancy period. A pregnancy excessive folic model mouse (PEFAM) develops glucose metabolic abnormalities after the growth of offspring. The PEFAM were divided into three groups, AIN93G (control) group; excessive folic acid group with folic acid added to AIN93G (PEFAM’s diet, FA); diet containing fructooligosaccharides in FA (FA-FOS), and dissection was performed on the 18th day of pregnancy. We clarified that IMDH following FOS ingestion was transferred into the fetus; IMDH suppressed oxidation in both the mother and fetus, and maintained the expression of pancreatic β-cell related proteins and transcription factors involved in suppressing the development of abnormal glucose metabolism in fetus of PEFAM.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、妊娠期葉酸過剰モデルマウスの母獣に難消化性糖質を摂取させると、母獣の腸内細菌が産生する水素ガスが胎児に移行し、母獣と胎仔双方の酸化ストレスを軽減することを、初めて明らかにした。また、このモデルマウスの出生仔が成長後に糖代謝異常を惹起する要因を検討した結果、胎児期に、酸化ストレスによって膵臓ランゲルハンス島β細胞の分化・発達抑制が生じていること、また、この抑制は、母獣に難消化性糖質を摂取させることにより軽減することを明らかにした。
本研究成果は、妊娠期の適切な栄養素の摂取に関する基礎資料の1つとなり、将来的には母子保健に寄与するものと考える。

Report

(5 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (27 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 4 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Fructooligosaccharide feeding during gestation to pregnant mice provided excessive folic acid decreases maternal and female fetal oxidative stress by increasing intestinal microbe-derived hydrogen gas2023

    • Author(s)
      Okuda Asuka、Kintaka Yuri、Tanabe Kenichi、Nakayama Toshiyuki、Shimouchi Akito、Oku Tsuneyuki、Nakamura Sadako
    • Journal Title

      Nutrition Research

      Volume: 120 Pages: 72-87

    • DOI

      10.1016/j.nutres.2023.09.008

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Supplemental feeding of 1,5-anhydro-D-glucitol prevents the onset and development of diabetes through the suppression of oxidative stress in KKAy mice2023

    • Author(s)
      Tanabe K, Nakamura S, Nakayama T, Yoshinaga K, Ushiroda C, Oku T.
    • Journal Title

      Food Science and Technology Research

      Volume: 29 Issue: 5 Pages: 413-421

    • DOI

      10.3136/fstr.FSTR-D-23-00037

    • ISSN
      1344-6606, 1881-3984
    • Related Report
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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Metabolic Fate and Expectation of Health Benefits of [U-<sup>14</sup>C]-Sucrose Inhibited from Digestion Using <i>Morus alba</i> Leaf Extract2022

    • Author(s)
      Oku T, Nakamura S, Takehsita T, Hashiguchi M, Tanabe K.
    • Journal Title

      Journal of Nutritional Science and Vitaminology

      Volume: 68 Issue: 4 Pages: 294-302

    • DOI

      10.3177/jnsv.68.294

    • ISSN
      0301-4800, 1881-7742
    • Year and Date
      2022-08-31
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 【総説】(特集 機能性糖質と健康) 難消化性糖質摂取による腸内細菌由来ビタミン,ならびに水素ガスの新規生理機能.2022

    • Author(s)
      田辺賢一,金高有里,奥田明日香,近藤貴子,奥 恒行,下内章人,中山敏幸,中村禎子.
    • Journal Title

      食と医療

      Volume: 11 Pages: 43-50

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 呼気水素ガスを指標としたヒトにおける大麦β-グルカン抽出物の腸内細菌による発酵性の評価. 14,1-19頁 (共著)2022

    • Author(s)
      田辺賢一,田中涼か,山下優果,山本桃子,中村禎子,奥 恒行
    • Journal Title

      安定同位体と生体ガス医学応用

      Volume: 14 Pages: 1-14

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  • [Journal Article] デンプン原料の異なる2種類のリン酸高架橋デンプンに対するヒト腸内細菌由来水素ガス測定による発酵性の評価.2022

    • Author(s)
      奥田明日香,田辺賢一,金高有里,倉若美咲樹,山崎優子,後田ちひろ,奥 恒行,中村禎子
    • Journal Title

      安定同位体と生体ガス医学応用

      Volume: 14 Pages: 46-57

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  • [Journal Article] 非侵襲的活性酸素種計測とルミナコイドによる腸内嫌気性発酵性水素ガス分子.2021

    • Author(s)
      下内章人,中村禎子,神野直哉
    • Journal Title

      ルミナコイド研究(日本食物繊維学会誌)

      Volume: 24 Pages: 45-55

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 母獣ラットの難消化性糖質継続摂取による腸内細菌由来水素ガスの体内分布と胎仔への移行.2021

    • Author(s)
      奥田明日香,金高有里,後田ちひろ,山崎優子,倉若美咲樹,田辺賢一,渡辺章夫,下内章人,奥 恒行,中村禎子
    • Journal Title

      安定同位体と生体ガス医学応用

      Volume: 13 Pages: 13-22

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Revaluation of the available energy of difructose anhydride III maltobionic acid based on the fermentability of breath hydrogen excretion in healthy humans.2021

    • Author(s)
      Tanabe K, Okuda A, Nakamura S, Oku T.
    • Journal Title

      CyTA-Journal of Food

      Volume: 19 Issue: 1 Pages: 541-546

    • DOI

      10.1080/19476337.2021.1930186

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      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Metabolic fate of newly developed nondigestible oligosaccharide, maltobionic acid, in rats and humans.2020

    • Author(s)
      Tanabe K, Okuda A, Fukami K, Yamanaka, Nakamura S, Oku T.
    • Journal Title

      Food Sci Nutr

      Volume: 8 Issue: 7 Pages: 3610-3616

    • DOI

      10.1002/fsn3.1643

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Excessive folic acid supplementation in pregnant mice impairs insulin secretion and induces the expression of genes associated with fatty liver in their offspring.2020

    • Author(s)
      Kintaka Y, Wada N, Shioda S, Nakamura S, Yamazaki Y, Mochizuki K.
    • Journal Title

      Heliyon

      Volume: 18:6(4) Issue: 4 Pages: 1-8

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2020.e03597

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 難消化性オリゴ糖の継続摂取が妊娠前の葉酸欠乏ならびに授乳後の母獣の骨塩量に及ぼす影響.2023

    • Author(s)
      田中生真、奥田明日香、金高有里、中村禎子、奥恒行、田辺賢一.
    • Organizer
      第77回日本栄養・食糧学会大会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 難消化性オリゴ糖含有飼料摂取が妊娠期葉酸過剰モデル マウスの母獣ならびに胎仔の酸化ストレスへ及ぼす 影響.2023

    • Author(s)
      奥田明日香,金髙有里,田辺賢一,中山敏幸,下内章人, 奥 恒行,中村禎子.
    • Organizer
      第28回日本食物繊維学会学術集会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 難消化性オリゴ糖含有飼料摂取が妊娠期葉酸過剰モデルマウスの胎仔膵臓β細胞増殖維持に及ぼす影響。2023

    • Author(s)
      奥田明日香,金髙有里,田辺賢一,中山敏幸,下内章人, 奥 恒行,吉澤剛士,中村禎子.
    • Organizer
      第14回日本安定同位体・生体ガス医学応用学会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 妊娠期葉酸過剰摂取に起因する耐糖能異常と肥満の誘導と難消化性オリゴ糖摂取による消化管機能の維持.2023

    • Author(s)
      金高有里,奥田明日香, 和田 亘弘,田辺賢一, 望月和樹, 中山敏幸,竹嶋伸之輔,中村禎子
    • Organizer
      第14回日本安定同位体・生体ガス医学応用学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 難消化性オリゴ糖の継続摂取が妊娠ラットの葉酸欠乏状態の緩和に及ぼす影響2022

    • Author(s)
      田辺賢一,朝倉日和, 大浦卓也,小西史佳,日野結衣,金髙有里,奥田明日香,中村禎子,奥 恒行
    • Organizer
      2022年度日本栄養食糧学会大会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 難消化性糖質含有飼料摂取による腸内細菌由来水素ガスが妊娠期葉酸過剰モデルマウスの 母獣ならびに胎仔の酸化ストレス関連指標に及ぼす影響2022

    • Author(s)
      奥田明日香,金髙有里,田辺賢一,中山敏幸,下内章人,奥 恒行,中村禎子
    • Organizer
      第13回日本安定同位体・生体ガス医学応用学会大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Intestinal microbes-derived hydrogen molecules in pregnant rats or mice fed fructooligosaccharide-containing diet, permeates into fetus and affects the oxidative stress2022

    • Author(s)
      Okuda A, Kintaka Y, Ushiroda C, Yamazaki Y, Kurawaka M, Tanabe K, Watanabe A, Shimouchi A, Oku T, Nakamura S.
    • Organizer
      22nd IUNS-ICN
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      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Excessive folic acid supplementation in p regnant mice induces glucose and lipid metabolic disorders in their offspring in infancy and/or adulthood2022

    • Author(s)
      Kintana Y, Nakamura S, Wada N, Okuda A, Omori M, Tanabe K, Mochizuki K, Oku T.
    • Organizer
      22nd IUNS-ICN
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      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 難消化性オリゴ糖の継続摂取がラットの腸内細菌を介した フラボノイド分解能に及ぼす影響2022

    • Author(s)
      田辺賢一,山本健太,折式田彩,宮崎理加, 熊谷美乃里,真子穂香,中村禎子,奥 恒行
    • Organizer
      2022年度日本食物繊維学会学術集会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 性状の異なる難消化性糖質がラットの腸内細菌由来の葉酸産生量ならびに体内蓄積に及ぼす影響.2021

    • Author(s)
      奥田明日香,近藤貴子,金高有里,中村禎子,奥恒行,田辺賢一.
    • Organizer
      第75回日本栄養・食糧学会学術集会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 妊娠期の母獣の人工性葉酸過剰摂が仔の脂質・糖代謝へ及ぼす影響.2021

    • Author(s)
      金高有里、望月和樹、和田亘弘、田辺賢一、中村禎子.
    • Organizer
      第75回日本栄養・食糧学会学術集会
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  • [Presentation] 難消化性オリゴ糖含有飼料の継続摂取がマウスの葉酸欠乏の遅延に及ぼす影響.2021

    • Author(s)
      田辺賢一,奥田明日香,近藤貴子,金髙有里,中村禎子,奥 恒行.
    • Organizer
      日本食物繊維学会第26回学術集会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 妊娠期母獣ラットの難消化性糖質経口摂取による腸内細菌由来水素ガスの体内分布と胎児への移行.2021

    • Author(s)
      奥田明日香、金高有里、後田ちひろ、山崎優子、倉若美咲樹、田辺賢一、渡辺章夫、下内章人、奥恒行、中村禎子.
    • Organizer
      第12回日本安定同位体・生体ガス医学応用学会大会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 腸と糖- ヒト呼気水素ガスからみえてきたもの -2021

    • Author(s)
      中村禎子
    • Organizer
      JSAG(日本応用糖質科学会)第2回企画戦略会議
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 難消化性オリゴ糖含有飼料の継続摂取がマウスの葉酸欠乏予防に及ぼす影響.2020

    • Author(s)
      奥田明日香,山中なつみ,金高有里,中村禎子,奥 恒行,田辺賢一.
    • Organizer
      日本食物繊維学会第25回学術集会(WEB開催)
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 難消化性糖質の違いがラットの腸内細菌由来の葉酸産生に及ぼす影響.2020

    • Author(s)
      田辺賢一,奥田明日香,近藤貴子,金高有里,中村禎子,奥 恒行.
    • Organizer
      2020年度日本栄養・食糧学会九州・沖縄支部大会(WEB開催)
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2025-01-30  

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