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肥満外科治療による脳内の摂食エネルギー代謝調節因子の解析

Research Project

Project/Area Number 20K11605
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research InstitutionOita University

Principal Investigator

正木 孝幸  大分大学, 医学部, 准教授 (00423715)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 後藤 孔郎  大分大学, 医学部, 講師 (10457624)
加隈 哲也  大分大学, 保健管理センター, 准教授 (80343359)
柴田 洋孝  大分大学, 医学部, 教授 (20245484)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords肥満症 / 糖尿病 / 外科治療 / 外科療法 / 肥満外科
Outline of Research at the Start

近年、肥満症患者へスリーブ状胃切除術など肥満外科的治療を行う症例が我が国でも増加しておりその減量効果が注目されている。一方で肥満外科治療の減量効果がどのような機序で起こるのか、特に脳内でどのような摂食やエネルギー消費に関連する因子群が変化しているのか、また食事療法などの内科的治療との違いは何かなど減量機序の解明は未だである。そこで今回の研究の概要は、肥満外科治療モデルを用いて、脳内の摂食やエネルギー消費関連の因子群の抽出と解析を行い、食事療法などの内科的減量モデルとの比較も含めて肥満外科治療がエネルギー代謝調節に及ぼす機序について脳内因子の観点より解析する事である。

Outline of Annual Research Achievements

肥満症や糖代謝異常への治療の選択肢の一つとして減量・代謝改善手術が行われている。わが国においては肥満症への減量・代謝改善手術の中でスリーブ状胃切除術が保険適応になっている。減量・代謝改善手術は減量効果と併せてエネルギー代謝の改善効果も期待されている。一方でスリーブ状胃切除術のエネルギー代謝の改善のメカニズムについては不明な点も多い。本研究の学術的背景として、わが国においては中高年男性を中心に肥満症患者は多く、医療的にも社会的にも重要な健康課題である。肥満症は一般にエネルギーのバランスの乱れ、即ち摂食量の増加とエネルギー消費の低下により起こる。そこで以前よりエネルギー代謝を調節するサイトカインの解析が行われ、様々なサイトカインが摂食やエネルギー消費調節に関与する事などが示されてきた。申請者もサイトカインレプチンが室傍核の神経活動などを介してエネルギー代謝に関与することを示してきた。肥満外科療法は肥満症のエネルギー代謝改善に有用であるが、しかしなぜエネルギー代謝が改善するのか、食事療法などの内科的減量とどのように違うのか等の解析については少ないのが現状である。今回の研究ではスリーブ状胃切除術の機序の解明として、そのエネルギー代謝の改善効果がどのような機序で起こるのか、特にエネルギー代謝の中枢である脳内において、エネルギー代謝に関連する各サイトカインがどのように変化しているのかスリーブ状胃切除術モデルを用いて解析している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

現在までの進捗状況としては、本年度はスリーブ状胃切除術モデルを用いて脳内のエネルギー代謝に関連するサイトカインとしてinterleukin6の解析を進めた。上述の偽手術+自由摂食群、スリーブ状胃切除術+自由摂食群、ペアフィード摂食群の3群に分けて比較検討した。今回の作成モデルではエネルギー代謝に関連するサイトカインである脳内や血中のinterleukin6はスリーブ状胃切除術+自由摂食群、ペアフィード摂食群、偽手術+自由摂食群の間で明らかな有意差は認めなかった。今回の解析で肥満症モデルのエネルギー代謝に関連するサイトカインとしてinterleukin6の解析ができた。一方で肥満症モデルの更なる糖代謝に関連するtumor necrosis factorなどのサイトカインの解析については測定系が上手に解析できずやや遅れている。

Strategy for Future Research Activity

今後の研究の推進方策として各肥満糖尿病モデルにおいて更に脳内のエネルギー代謝に関与するサイトカインの解析を行い学会や研究会発表へと進めていく。肥満症モデルにおける脳内の解析(ELISA測定系)等が一部評価できず次年度使用額が発生している。

Report

(4 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (35 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (15 results) (of which Peer Reviewed: 15 results,  Open Access: 14 results) Presentation (20 results) (of which Invited: 6 results)

  • [Journal Article] Questionnaire Survey of Prescription Preferences and Leftover Medication Conversations: Comparisons Among Kidney Disease Patients and Healthcare Professionals.2023

    • Author(s)
      Nakata T, Fukuda A, Ojiro K, Matsuyama K, Masaki T, Itoh H, Shibata H.
    • Journal Title

      Cureus

      Volume: 15

    • DOI

      10.7759/cureus.45842

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Associations of Diabetic Retinopathy Severity With High Ambulatory Blood Pressure and Suppressed Serum Renin Levels.2023

    • Author(s)
      Sada K, Yoshida Y, Shibuta K, Kimoto K, Miyamoto S, Ozeki Y, Okamoto M, Gotoh K, Masaki T, Yokoyama K, Kubota T, Shibata H.
    • Journal Title

      J Clin Endocrinol Metab.

      Volume: 108 Issue: 12 Pages: e1624-e1632

    • DOI

      10.1210/clinem/dgad358

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pitfalls in the diagnosis and treatment of a hypertensive patient with unilateral primary aldosteronism and contralateral pheochromocytoma: a case report.2023

    • Author(s)
      Miyamoto S, Yoshida Y, Ozeki Y, Okamoto M, Gotoh K, Masaki T, Nishida H, Fujinami H, Shin T, Daa T, Asayama Y, Shibata H.
    • Journal Title

      BMC Endocr Disord.

      Volume: 23 Issue: 1 Pages: 44-49

    • DOI

      10.1186/s12902-023-01297-3

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Importance of dietary salt restriction for patients with primary aldosteronism during treatment with mineralocorticoid receptor antagonists: The potential importance of post-treatment plasma renin levels.2023

    • Author(s)
      Yoshida Y, Fujiki R, Kinoshita M, Sada K, Miyamoto S, Ozeki Y, Mori Y, Matsuda N, Noguchi T, Nakama H, Okamoto M, Gotoh K, Masaki T, Shibata H.
    • Journal Title

      Hypertens Res

      Volume: 46 Issue: 1 Pages: 100-107

    • DOI

      10.1038/s41440-022-01045-5

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  • [Journal Article] The Effectiveness of GLP-1 Receptor Agonist Semaglutide on Body Composition in Elderly Obese Diabetic Patients2022

    • Author(s)
      Ozeki Y, Masaki T, Kamata A, Miyamoto S, Yoshida Y, Okamoto M, Gotoh K, Shibata H.
    • Journal Title

      Medicines

      Volume: 16 Issue: 9 Pages: 47-54

    • DOI

      10.3390/medicines9090047

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  • [Journal Article] The Relationship Between Edema and Body Functions in Patients With Chronic Kidney Disease2022

    • Author(s)
      Takase R, Nakata T, Aoki K, Okamoto M, Fukuda A, Fukunaga N, Goto K, Masaki T, Shibata H.
    • Journal Title

      Cureus

      Volume: 14

    • DOI

      10.7759/cureus.27118

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  • [Journal Article] Agonist Semaglutide Improves Eating Behavior and Glycemic Control in Japanese Obese Type 2 Diabetic Patients.2022

    • Author(s)
      Masaki T, Ozeki Y, Yoshida Y, Okamoto M, Miyamoto S, Gotoh K, Shibata H.
    • Journal Title

      Metabolites.

      Volume: 12 Issue: 2 Pages: 147-156

    • DOI

      10.3390/metabo12020147

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  • [Journal Article] Adrenal Vein Sampling With Gadolinium Contrast Medium in a Patient With Florid Primary Aldosteronism and Iodine Allergy.2022

    • Author(s)
      Yoshida Y, Nagai S, Shibuta K, Miyamoto S, Maruno M, Takaji R, Hata S, Nishida H, Miyamoto S, Ozeki Y, Okamoto M, Gotoh K, Masaki T, Shin T, Mimata H, Daa T, Asayama Y, Shibata H.
    • Journal Title

      J Endocr Soc.

      Volume: 27 Issue: 3

    • DOI

      10.1210/jendso/bvac007

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  • [Journal Article] Re-Assessment of the Oral Salt Loading Test Using a New Chemiluminescent Enzyme Immunoassay Based on a Two-Step Sandwich Method to Measure 24-Hour Urine Aldosterone Excretion2022

    • Author(s)
      Ozeki Yoshinori、Kinoshita Mizuki、Miyamoto Shotaro、Yoshida Yuichi、Okamoto Mitsuhiro、Gotoh Koro、Masaki Takayuki、Kambara Kengo、Shibata Hirotaka
    • Journal Title

      Frontiers in Endocrinology

      Volume: 13 Pages: 859347-859347

    • DOI

      10.3389/fendo.2022.859347

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  • [Journal Article] Comprehensive lipidomics of lupus-prone mice using LC-MS/MS identifies the reduction of palmitoylethanolamide that suppresses TLR9-mediated inflammation.2022

    • Author(s)
      Ozaki T, Kamiyama N, Saechue B, Soga Y, Gotoh R, Nakayama T, Fukuda C, Dewayani A, Chalalai T, Ariki S, Ozaka S, Sonoda A, Hirose H, Gendo Y, Noguchi K, Sachi N, Hidano S, Maeshima K, Gotoh K, Masaki T, Ishii K, Osada Y, Shibata H, Kobayashi T
    • Journal Title

      Genes Cells.

      Volume: 27 Issue: 7 Pages: 493-504

    • DOI

      10.1111/gtc.12944

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  • [Journal Article] Quality of Life of Primary Aldosteronism Patients by Mineralocorticoid Receptor Antagonists.2021

    • Author(s)
      Yoshida Y, Yoshida R, Shibuta K, Ozeki Y, Okamoto M, Gotoh K, Masaki T, Shibata H
    • Journal Title

      Journal of Endocrine Society

      Volume: 5

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  • [Journal Article] Development of a New Chemiluminescent Enzyme Immunoassay Using a Two-Step Sandwich Method for Measuring Aldosterone Concentrations.2021

    • Author(s)
      Ozeki Y, Tanimura Y, Nagai S, Nomura T, Kinoshita M, Shibuta K, Matsuda N, Miyamoto S, Yoshida Y, Okamoto M, Gotoh K, Masaki T, Kambara K, Shibata H.
    • Journal Title

      Diagnostics

      Volume: 11 Pages: 433-433

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  • [Journal Article] Dopamine-Secreting Pheochromocytoma and Paraganglioma.2021

    • Author(s)
      Miyamoto S, Yoshida Y, Ozeki Y, Okamoto M, Gotoh K, Masaki T, Nishida H, Shibuya T, Shin T, Daa T, Mimata H, Kimura N, Shibata H.
    • Journal Title

      Journal of Endocrine Society.

      Volume: 5

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  • [Journal Article] α-Tocopherol suppresses hepatic steatosis by increasing CPT-1 expression in a mouse model of diet-induced nonalcoholic fatty liver disease.2020

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      Tokoro M, Gotoh K, Kudo Y, Hirashita Y, Iwao M, Arakawa M, Endo M, Oribe J, Masaki T, Honda K, Kakuma T, Seike M, Murakami K, Shibata H.
    • Journal Title

      Obes Sci Pract.

      Volume: 7 Pages: 91-99

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  • [Journal Article] Oral Salt Loading Test is Associated With 24-Hour Blood Pressure and Organ Damage in Primary Aldosteronism Patients.2020

    • Author(s)
      Yoshida Y, Yoshimura S, Kinoshita M, Ozeki Y, Okamoto M, Gotoh K, Masaki T, Shibata H.
    • Journal Title

      J Endocr Soc.

      Volume: 4 Pages: 116-121

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  • [Presentation] 肥満糖尿病の病態と管理2023

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  • [Presentation] 肥満症の最適治療戦略 行動療法2022

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      正木孝幸
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      尾関 良則 宮本昇太郎、佐田こころ、今石奈緒、仲間寛、吉田雄一、岡本光弘、後藤孔郎、正木孝幸、柴田洋孝
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      正木孝幸
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      足立和代、利根哲子、平野薫、廣田優子、正木孝幸、太田正之
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      第43回日本肥満学会
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      利根哲子、足立和代、平野薫、廣田優子、正木孝幸、太田正之
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      尾関良則,正木孝幸,吉田雄一、岡本光弘, 後藤孔郎,遠藤裕一,太田正之、猪股雅史、柴田洋孝
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  • [Presentation] 腹腔鏡下スリーブ状胃切除術後にインスリン離脱可能 となった高度肥満合併2型糖尿病の1例2021

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      永井 聡,尾関 良則,谷村悠希江,野村 卓也,木下みずき, 渋田可奈子,松田 直樹,宮本昇太郎,吉田 雄一,岡本 光弘, 後藤 孔郎,正木 孝幸,柴田 洋孝
    • Organizer
      第64回日本糖尿病学会年次学術集会
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  • [Presentation] 肥満糖尿病の治療2021

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      正木孝幸
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      正木孝幸
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      松田直樹、岡本光弘、野口貴昭、宮本昇太郎、尾関良則、吉田雄一、穴井学、 後藤孔郎、正木孝幸、但馬大介、柴田洋孝,
    • Organizer
      第58回日本糖尿病学会九州地方会
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  • [Presentation] 日本人肥満症患者における腹腔鏡下スルーブ状胃切除術後の減量効果に寄与する因子の解析2020

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      尾関良則、相良早紀、吉田雄一、岡本光弘、後藤孔郎、正木孝幸、柴田洋孝
    • Organizer
      第93回日本内分泌学会学術総会
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  • [Presentation] 抗PD-1抗体薬投与後に大腸炎を同時発症した劇症1型糖尿病の1例2020

    • Author(s)
      米津千明,岡本光弘,木下みずき,野中良平,佐田こころ,宮本昇太郎,野口貴昭,光冨沙耶佳,尾関良則,吉田雄一, 穴井学,後藤孔郎,正木孝幸,柴田洋孝
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  • [Presentation] 脳―脾連関からみた肥満による全身性慢性炎症の発症メカニズム2020

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      後藤孔郎,吉田雄一,尾関良則,野口貴昭、松田直樹、木下みずき、渋田可奈子、宮本昇太郎、穴井学,岡本光弘, 正木孝幸,加隈哲也,柴田洋孝孝
    • Organizer
      第93回日本内分泌学会学術総会
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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-12-25  

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