| Project/Area Number |
20K11608
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | University of Nagasaki |
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Principal Investigator |
Suruga Kazuhito 長崎県立大学, 看護栄養学部, 准教授 (70315852)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | ビタミンA / 脂質代謝 / NAFLD / PPARα / LXR / 核内受容体 / PPAR / RXR / リガンド / β-カロテン / 非アルコール性脂肪性肝疾患 / ベータカロテン |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では,ビタミンA栄養状態の違いが脂質代謝変動やその異常の発症・進展に対してどのように影響するのかについて,おもに2つの視点から検討を行う。初めに,非アルコール性の脂肪肝や脂肪性肝炎に対する影響について検討するために,ビタミンA栄養状態の異なるラットの肝障害の発症・進展の相違について解析を行う。さらに,ビタミンAをリガンドとする核内受容体RXRとヘテロ二量体を形成し,多くの脂質代謝調節に関与する核内受容体PPARおよびLXRの機能がビタミンA栄養状態の違いによりどのような影響を受けるかについて,マウスや培養細胞をモデルに用いて解析を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
Vitamin A showed no inhibitory effect on the onset and progression of NAFLD in rats, but β-carotene suppressed the gene expressions related to hepatic inflammation and fibrosis, thereby inhibiting the progression of NAFLD. In addition, it was found that rats with NAFLD had both a decreased vitamin A storage capacity in the liver as well as a decreased ability to mobilize vitamin A from the liver to other tissues.
The expression levels of PPARα and LXR target genes in the liver and jejunum showed that the expression levels of each target gene increased with each agonist administration, even in vitamin A-deficient conditions. These results suggest the presence of substances other than vitamin A-derived metabolites as ligands for RXR in the functional expression of PPARα and LXR.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
最近の研究ではビタミンAの潜在的な不足が種々の脂質代謝異常の発症や進展に関与する可能性が報告されている。本研究結果ではNAFLDモデルラットにおいてビタミンAの投与がNAFLDの発症・進展に対して予防効果を示さなかったが、顕著な肝臓ビタミンA貯蔵能の低下および肝外へのビタミンA動員機能の低下が認められた。また、脂質代謝調節に関与する核内受容体PPARαやLXRの機能発現に対してもビタミンA栄養状態は影響しない可能性が示された。これらの結果は、これまで報告されている脂質代謝調節におけるビタミンAの関連性について一部再検討する必要性を提示するものである。
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