| Project/Area Number |
20K11609
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | Dokkyo Medical University |
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Principal Investigator |
Nobuko Tokuda 獨協医科大学, 医学部, 教授 (70227578)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大和田 祐二 東北大学, 医学系研究科, 教授 (20292211)
入澤 篤志 獨協医科大学, 医学部, 教授 (60295409)
山本 由似 東北医科薬科大学, 医学部, 講師 (80635087)
小川 覚之 獨協医科大学, 医学部, 講師 (40436572)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 脂質 / 腸炎 / 質量分析イメージング / FABP / 脂肪酸 / 炎症 / 胎児 / 線維芽細胞 / 支持細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
炎症性腸疾患は寛解と再燃をくり返す難病である。患者数は急増し、すでに20万人を超えている。薬剤などにより寛解が得られても、完治させる内科的治療法は存在しない。
我々は、免疫系臓器や腸における支持細胞に脂質が与える影響について検討してきた。すでに、n-3系脂肪酸に親和性の高いFABP7が、リンパ節の支持細胞や各種臓器の免疫細胞を介して炎症を制御しているという結果を得て、報告を行ってきた。今回、「胎児期からの脂肪酸摂取バランスが、炎症の核となる支持細胞の膜の構成やサイトカイン産生を変化させ、炎症細胞の制御を通して寛解や再燃に関与する」という仮説を立て、臨床への応用を図るための基礎研究を試みる。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, mice lacking FABP, which is said to have a high affinity for n-6 fatty acids, were used as animals with abnormal fatty acid intake balance from fetal stage. These mice were found to be more susceptible to intestinal inflammation than wild-type mice. Furthermore, mass spectrometry imaging analysis of the sites of intestinal inflammation revealed that lipid mediators are likely to be involved in the aggravation of inflammation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
炎症性腸疾患はいまだ病因が解明されていない難病である。日本での患者数は急激に増加している。新しい治療方法が次々と開発されている一方、慢性疾患であるため、薬剤投与は長期に渡り、その副作用が問題になっている。
本研究で、胎児期からの脂肪酸摂取バランスに異常をきたしているマウスでは炎症が惹起されやすくなること、さらに、脂質メディエーターが炎症の増悪に関与している可能性が高いことを明らかにした。これらは治療過程での食事療法についての基盤形成に寄与できると考えている。
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