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Physiological effects of ketoacids in complications of chronic kidney disease and sarcopenia

Research Project

Project/Area Number 20K11625
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research InstitutionAomori University of Health and Welfare

Principal Investigator

Norikura Toshio  青森県立保健大学, 健康科学部, 准教授 (40468111)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 湯浅 明子 (小島明子)  大阪公立大学, 大学院生活科学研究科, 准教授 (90295709)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords慢性腎臓病 / サルコペニア / ケト酸 / アミノ酸 / マイオカイン / 尿毒素 / 筋芽細胞 / メタボローム解析 / 骨格筋 / 骨格筋細胞 / αケト酸
Outline of Research at the Start

慢性腎臓病とサルコペニアの合併症(CKD-SP)に最適なケト酸およびその組み合わせを見出すためには、ヒトや実験動物を用いた実験(費用と労力を要する)を繰り返すことは困難である。本研究は、必須アミノ酸からアミノ基転移反応によって生じるケト酸(9種類)が、骨格筋細胞におよぼす生理作用を明らかにする。さらに、実験動物(in vivo CKD-SPモデル)を用いて、ケト酸の生理作用を明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

We have shown that glyoxylic acid (a keto acid metabolite of glycine) is converted to glycine in myocytes and then metabolized to a variety of amino acids. We also found that glyoxylic acid inhibits dexamethasone-induced muscle atrophy, promotes differentiation into myotubes, and enhances mitochondrial biogenesis. These are the first reports of physiological effects of keto acids derived from nonessential amino acids in muscle.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ケト酸は、窒素を含まないアミノ酸代謝物であり、体内でアミノ酸と相互変換される栄養素である。近年、厳格なたんぱく質の摂取制限をした慢性腎臓病患者を、ケト酸サプリメントを摂取させた時のアミノ酸代謝についての臨床研究が行われているが、いまだ実用化には至っていない。本研究により、非必須アミノ酸であるグリオキシル酸(グリシンのケト酸代謝物)が、筋細胞内において複数のアミノ酸に代謝され、筋芽細胞の分化の促進や、筋管細胞の萎縮を抑制するという新たな知見を得た。これらの成果は、今後、臨床研究で用いられるケト酸サプリメントの組成の科学的根拠として活用されることが期待される。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Glyoxylic Acid, an α-Keto Acid Metabolite Derived from Glycine, Promotes Myogenesis in C2C12 Cells2023

    • Author(s)
      Norikura Toshio、Sasaki Yutaro、Kojima-Yuasa Akiko、Kon Atsushi
    • Journal Title

      Nutrients

      Volume: 15 Issue: 7 Pages: 1763-1763

    • DOI

      10.3390/nu15071763

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Ursolic acid improves the indoxyl sulfate-induced impairment of mitochondrial biogenesis in C2C12 cells2022

    • Author(s)
      Sasaki Yutaro、Kojima-Yuasa Akiko、Tadano Hinako、Mizuno Ayaka、Kon Atsushi、Norikura Toshio
    • Journal Title

      Nutrition Research and Practice

      Volume: 16 Issue: 2 Pages: 147-147

    • DOI

      10.4162/nrp.2022.16.2.147

    • Related Report
      2022 Annual Research Report 2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] グリオキシル酸は、C2C12 細胞における筋形成を促進し、デキサメタゾンが誘発する筋萎縮を抑制する2022

    • Author(s)
      乗鞍敏夫
    • Organizer
      2022 年度青森県保健医療福祉研究発表会 日本ヒューマンケア科学学会第15 回学術集会 合同集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 尿毒素による筋機能低下をウルソル酸が抑制する 作用メカニズムの解明2021

    • Author(s)
      阿部 朱璃、佐々木 裕太郎、乗鞍 敏夫
    • Organizer
      令和 3 年度 日本栄養・食糧学会 東北支部 (第 55 回大会) ・ 北海道支部(第 51 回大会) 合同支部大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 尿毒素による骨形成阻害モデルにおけるケト酸の生理作用2021

    • Author(s)
      佐藤 桃歌、乗鞍 敏夫
    • Organizer
      令和 3 年度 日本栄養・食糧学会 東北支部 (第 55 回大会) ・ 北海道支部(第 51 回大会) 合同支部大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 筋肉におけるグリオキシル酸の生理作用について2021

    • Author(s)
      齋藤 優香、舘花 春佳、井澤 弘美、今 淳、乗鞍 敏夫
    • Organizer
      令和 3 年度 日本栄養・食糧学会 東北支部 (第 55 回大会) ・ 北海道支部(第 51 回大会) 合同支部大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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