Innovative drug development targeting specific DNA repair pathway in cancer cells

• Project/Area Number: 20K12172
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 63020:Radiation influence-related
• Research Institution: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• Principal Investigator: 香崎 正宙 産業医科大学, 産業生態科学研究所, 助教 (90717977)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 安藤 隆幸 静岡県環境衛生科学研究所, 医薬食品部, 主査 (40402226) ; 石川 吉伸 静岡県立大学, 薬学部, 准教授 (00305004)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 標的治療 / DNA修復経路 / ゲノム不安定性 / DNA損傷応答 / 遺伝性疾患

Outline of Research at the Start

高騰化する抗がん剤開発費や超高齢化社会に直面している我が国では、安全で安価な抗がん剤開発は喫緊の課題である。我々は、希少がんの骨肉腫を好発するRECQL4欠損遺伝性疾患患者のモデル細胞を樹立し、がん治療に伴うDNA損傷の修復過程で、RECQL4を欠損するがん細胞が、エラーが大きいDNA修復経路因子のRAD52を亢進する特徴を発見した。この特徴は、極低用量のRAD52阻害剤投与で標的阻害が可能なことから、エラーが大きいDNA修復を抑え、かつ毒性がほとんど無い抗がん剤開発が期待できる。本研究では、独自に樹立した実験系を最大限に活用して、社会的波及効果が高い、安全で安価な革新的抗がん剤を開発する。