| Project/Area Number |
20K15401
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 37010:Bio-related chemistry
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
Osawa Takashi 大阪大学, 薬学研究科, 助教 (00783226)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 核酸化学 / 有機化学 |
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| Outline of Research at the Start |
短工程で合成でき、かつ糖部とリン酸部の配座を固定化した人工核酸は今までにない実用的なオリゴ核酸材料になるという考えのもと、5員環-6員環のトランス縮環骨格を利用した2′,3′-架橋型核酸を設計した。本研究では、2′,3′-架橋型核酸の合成と構造解析、並びに2′,3′-架橋型核酸で修飾したオリゴ核酸の機能評価 (培養細胞系での薬効評価) を行う。本研究の成果は、核酸創薬をはじめとする核酸関連領域の発展につながるものである。
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| Outline of Final Research Achievements |
An artificial nucleic acid that can be synthesized in a short process and that has a strictly fixed conformation of the sugar and the phosphate moieties will be a practical nucleic acid pharmaceutical material that has never existed before. In this study, 2',3'-bridged nucleic acid with a 5,6-trans-fused ring was designed and synthesized. As the results, we succeeded in constructing a bicyclic skeleton with a 1,4-dioxane ring that does not have a phosphate structure. On the other hand, since the nucleoside derivatives with a phosphonate ester was extremely unstable to acidic and basic conditions, 2',3'-bridged nucleic acids having a phosphonate ester could not be synthesized.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
糖部2′位と3′位の間で架橋した5員環-6員環トランス縮環骨格を有する人工核酸の合成例は世界初である。合成した2′,3′-架橋型核酸は糖部とリン酸部の配座が高度に固定された特徴的な構造を有しており、核酸医薬をはじめとするオリゴ核酸を基盤とする技術への応用が期待される。
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