コモンマーモセットの消耗性症候群の病態解明と治療/予防法確立
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20K15686
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
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| Research Institution | Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine |
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Principal Investigator |
峰重 隆幸 帯広畜産大学, グローバルアグロメディシン研究センター, 助教 (00791584)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | コモンマーモセット / 非ヒト霊長類 / 消耗性症候群 / 実験動物学 / 獣医学 / 病理学 |
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| Outline of Research at the Start |
小型霊長類であるコモンマーモセットは消耗性症候群(MWS) と呼ばれる削痩や骨形成異
常を主徴とする慢性衰弱疾患を頻発し、これがマーモセットの研究利用における障害となっている。申請者はMWS の臨床病理学的特徴がヒトのビタミンD 依存症2 型くる病/骨軟化症と極めて類似していることに着目した。
本研究ではMWS の主病態をビタミンD 受容体(VDR) 異常と仮説し、第一にVDR の遺伝子多型を解明する。さらに、後天的なMWS 増悪因子として、小腸炎に伴うVDR 発現低下、栄養摂取不足、紫外線照射不足の関与を明らかにする。得られた病態仮説をもとに、MWS 治療/予防法の確立を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
コモンマーモセット（マーモセット）は、小型で安全に取扱いやすく、繁殖効率がよく発生工学研究に適している利点から、神経科学研究などにおいて霊長類モデル動物として有用性が示されている。一方で、成長期以降のマーモセットは消耗性症候群（marmoset wasting syndrome: MWS）と呼ばれる削痩、骨石灰化障害、筋委縮、脱毛を主徴とする原因不明の慢性難治性疾患を自然発症し、これがマーモセットの研究利用における最大の障害となっている。本研究では、MWSにおけるビタミンDを介した病変進展に着目して、臨床的および病理学的な解析をおこなった。その結果、MWS罹患マーモセットの臨床検査所見は、厚生労働省が定めるヒトのビタミンD依存症2型の診断基準（低Ca血症、1,25(OH)2D高値、くる病/骨軟化症など7項目）と合致していることを明らかにした。
また、MWSの病態解明を実施するなかで、マーモセットの十二指腸拡張症について着目して検索をおこなった。十二指腸拡張について、臨床的病理学的解析を実施し、これを新規疾患としてScientific reports誌にて報告した。十二指腸拡張症の生前診断法として、造影レントゲン検査、単純レントゲン検査および腹部超音波検査の診断精度について明らかにした。現状、マーモセットが十二指腸拡張に至る正確な病態は不明であるが、十二指腸-結腸間の癒着や十二指腸潰瘍が病態進展に関与していることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナウィルスのパンデミック、また研究代表者の転籍によりやや研究成果の獲得については遅延している。
一方で、同じくマーモセットの重要疾患である十二指腸拡張症の病態解析をすすめることで、これを国際誌にて報告した。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はMWSの成果についても学術雑誌に報告する予定である。
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Report
(3 results)
Research Products
(2 results)
