| Project/Area Number |
20K15700
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 42040:Laboratory animal science-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
Morita Kohtaro 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (80826545)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 胚性ゲノム活性化 / ラット / マウス / エピゲノム / ヒト |
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| Outline of Research at the Start |
哺乳類の初期胚に関する知見は生殖工学が発展しているマウスでよく知られているが、マウスを含み、カエル、ゼブラフィッシュ、ショウジョウバエではヒトと胚性ゲノムの活性化（ZGA）のタイミングが異なっており、各々特異的なZGAの分子機構が存在している可能性が考えられる。そこで、本研究では、これまで十分に調べられていなかったラットに着目し、マウス-ラット-ヒトを比較して、マウスには存在しない、ヒトとラットに共通したZGA開始機構を発見できれば、ヒト胚を用いずとも、ゲノム編集技術等を駆使して、ヒト全能性獲得の解明に繋がる新たな知見が得られると考えられる。
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| Outline of Final Research Achievements |
RNA-Seq of early rat embryos showed that transcriptional transcripts change significantly between the 2- and 4-cell stages. Therefore, to investigate the transcription mechanism at the 2-cell stage, genes with high expression levels at the 2-cell stage were examined, and Brdt, a chaperone of H3K27ac involved in transcriptional activity, was detected at the top rank of the list. In addition, H3K27ac was massively altered at the time of transcriptional activation. Therefore, overexpression of Brdt resulted in an increase in 5-EU signalling at the 2-cell stage. As Brdt is transiently up-regulated in fertilised eggs and markedly down-regulated at the 2-cell stage in mice, the expression pattern of Brdt is different in mice and rats, suggesting that it may also play an important role in the timing of embryonic genome activation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
マウスの胚性ゲノム活性化機構は2細胞期で生じ、ラットやヒトなどと異なる。胚性ゲノムの活性化は全能性獲得に必須とされ、このタイミングを制御する分子機構の解明は重要である。本研究では、胚性ゲノム活性化のタイミングの制御に関与していると考えられるBrdtの同定に成功した。本研究は、マウス以外の4～8細胞期で胚性ゲノムが活性化する分子機構とそのタイミングが異なる生物学的意義を解明する糸口になると考えられる。今後の発展として、胚の初期化機構の解明や繁殖技術の向上に貢献すると考えられる。
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