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Senescent cell elimination by targeting senescence-specific membrane proteins

Research Project

Project/Area Number 20K15791
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 44010:Cell biology-related
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

Nagano Taiki  神戸大学, バイオシグナル総合研究センター, 助手 (00759988)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords細胞老化 / マクロピノサイトーシス / 加齢医学
Outline of Research at the Start

近年、加齢に伴って体内に蓄積する老化細胞を除去することで、老化関連疾患の治療が可能であることを示す知見が集積されているが、現状では薬剤の効果を老化細胞のみに限定するための分子標的が発見されておらず、その結果生じる副作用が課題となり実用化には至っていない。そこで本研究ではこの課題を解決するために、申請者が独自に同定した老化細胞特異的な膜タンパク質であるLY6Dを標的として、老化細胞に選択的に細胞死を誘導する手法の確立を試みる。

Outline of Final Research Achievements

This study aimed to develop a novel approach to eliminate senescent cells by targeting proteins preferentially required for survival and maintenance of senescent cells. We developed a time-lapse imaging system to monitor senescent cell death in a co-culture of normal and senescent cells. Furthermore, we identified that Integrin β1 interacted with LY6D, and inhibition of Integrin β1 induced preferential senescent cell death.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により老化細胞特異的に働く生存因子であるLY6DがIntegrin β1との相互作用を介して生存シグナルを細胞内に伝達することが明らかとなった。近年、生体内に蓄積した老化細胞を除去することにより個体の老化や老化関連疾患を緩和できることが示されてきているため、今後、LY6DやIntegrin β1の機能を阻害する低分子化合物や抗体を用いた老化関連疾患の治療法や予防法の開発が可能となることが期待される。

Report

(3 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (24 results)

All 2022 2021 2020 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (19 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] 老化細胞の空胞形成を司る分子メカニズムと生理的意義2022

    • Author(s)
      長野 太輝、鎌田 真司
    • Journal Title

      Biomedical Gerontology

      Volume: 46 Pages: 47-49

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] LY6D-induced macropinocytosis as a survival mechanism of senescent cells2021

    • Author(s)
      Nagano Taiki、Iwasaki Tetsushi、Onishi Kengo、Awai Yuto、Terachi Anju、Kuwaba Shione、Asano Shota、Katasho Ryoko、Nagai Kiyoko、Nakashima Akio、Kikkawa Ushio、Kamada Shinji
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 296 Pages: 100049-100049

    • DOI

      10.1074/jbc.ra120.013500

    • NAID

      120007143539

    • Related Report
      2021 Annual Research Report 2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Riboflavin transporter SLC52A1, a target of p53, suppresses cellular senescence by activating mitochondrial complex II2021

    • Author(s)
      Nagano Taiki、Awai Yuto、Kuwaba Shione、Osumi Taiichi、Mio Kentaro、Iwasaki Tetsushi、Kamada Shinji
    • Journal Title

      Molecular Biology of the Cell

      Volume: 32 Issue: 21 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1091/mbc.e21-05-0262

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 老化細胞の生存機構阻害による老化細胞除去法の開発2021

    • Author(s)
      長野太輝
    • Journal Title

      上原記念生命科学財団研究報告集

      Volume: 35 Pages: 153-153

    • NAID

      40022814573

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Open Access
  • [Presentation] LY6D-induced macropinocytosis as a survival mechanism of senescent cells2021

    • Author(s)
      長野 太輝、中川 桂太朗、岩崎 哲史、鎌田 真司
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      第44回日本基礎老化学会大会
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  • [Presentation] Nectin-4 is responsible for cellular senescence-associated enlargement of cell size2021

    • Author(s)
      片所 諒子、長野 太輝、岩崎 哲史、鎌田 真司
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      第44回日本基礎老化学会大会
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      2021 Annual Research Report
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      大角 泰一、長野 太輝、岩崎 哲史、鎌田 真司
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      第73回日本細胞生物学会大会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] LY6DはIntegrin β1-FAK経路を介してマクロピノサイトーシスを誘導することで老化細胞の生存を促進する2021

    • Author(s)
      長野 太輝、中川 桂太朗、岩崎 哲史、鎌田 真司
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
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      2021 Annual Research Report
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    • Author(s)
      池垣幸宏、長野太輝、寺地杏樹、岩崎哲史、宮戸健二、鎌田真司
    • Organizer
      第8回日本細胞外小胞学会学術集会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Nectin-4は老化細胞の巨大化に関与し、細胞生存を促進する2021

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      片所 諒子、長野 太輝、岩崎 哲史、鎌田 真司
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Molecular mechanism and function of senescence-associated vacuole formation2021

    • Author(s)
      Taiki Nagano、Keitaro Nakagawa、Tetsushi Iwasaki、Shinji Kamada
    • Organizer
      6th International Cell Senescence Association
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      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Nectin-4-induced cell size enlargement enhance senescent cell survival2021

    • Author(s)
      Ryoko Katasho、Taiki Nagano、Tetsushi Iwasaki、Shinji Kamada
    • Organizer
      6th International Cell Senescence Association
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 自発老化メラノーマ細胞の形成機構と関連遺伝子の解析2021

    • Author(s)
      村井 梨那、板井 彩乃、赤松 優希、市原 祐希、長野 太輝、吉原 静恵、徳本 勇人、岩崎 哲史、鎌田 真司
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会年会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] TPAによる転移性メラノーマ増殖抑制におけるTC-PTP/PTPN2およびSH-PTP2/PTPN11の分子機構2021

    • Author(s)
      赤松 優希、大西 真実、村井 梨那、市原 祐希、長野 太輝、岡 昌宏、岩崎 哲史、鎌田 真司
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会年会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] リボフラビントランスポーターSLC52A1による細胞老化抑制機構の解析2021

    • Author(s)
      大角 泰一、長野 太輝、岩崎 哲史、鎌田 真司
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会年会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 老化細胞の生存を維持するシグナル伝達経路の探索2021

    • Author(s)
      中川 桂太朗、長野 太輝、岩崎 哲史、鎌田 真司
    • Organizer
      若手フロンティア研究会2021
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] ビタミンB2による細胞老化抑制メカニズムの解明2021

    • Author(s)
      大角 泰一、長野 太輝、岩崎 哲史、鎌田 真司
    • Organizer
      若手フロンティア研究会2021
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 自発老化メラノーマ細胞の形成機構と関連遺伝子の解析2021

    • Author(s)
      村井 梨那、板井 彩乃、赤松 優希、市原 祐希、長野 太輝、吉原 静恵、徳本 勇人、岩崎 哲史、鎌田 真司
    • Organizer
      若手フロンティア研究会2021
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 老化細胞由来小胞によるDNA損傷誘導機構の解析2021

    • Author(s)
      池垣 幸宏、長野 太輝、岩崎 哲史、鎌田 真司
    • Organizer
      若手フロンティア研究会2021
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 老化関連遺伝子LY6Dによる空胞形成機構の解析2021

    • Author(s)
      森澤 研允、長野 太輝、岩崎 哲史、鎌田 真司
    • Organizer
      若手フロンティア研究会2021
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 転移性メラノーマ特異的な増殖抑制機構の解析2021

    • Author(s)
      赤松 優希、大西 真実、村井 梨那、市原 祐希、長野 太輝、岡 昌宏、岩崎 哲史、鎌田 真司
    • Organizer
      若手フロンティア研究会2021
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] メラノーマ細胞における亜鉛イオンの機能解析2021

    • Author(s)
      市原 祐希、村井 梨那、赤松 優希、長野 太輝、岩崎 哲史、鎌田 真司
    • Organizer
      若手フロンティア研究会2021
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] STAT3はアフリカツメガエル卵母細胞を安定化させる2020

    • Author(s)
      麻野 翔太、岩崎 哲史、井口 将、李 智博、古野 伸明、Tokmakov Alexander、佐藤 賢一、長野 太輝、鎌田 真司
    • Organizer
      日本動物学会第91回大会
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      2020 Research-status Report
  • [Remarks] ビタミンB2の新たな機能―老化の原因となるミトコンドリア機能低下を改善するメカニズム解明―

    • URL

      https://www.kobe-u.ac.jp/research_at_kobe/NEWS/news/2021_11_02_01.html

    • Related Report
      2021 Annual Research Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2023-01-30  

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