| Project/Area Number |
20K15961
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
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| Research Institution | Tohoku Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
Kaise Asako 東北医科薬科大学, 薬学部, 助教 (30710397)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | ホウ素クラスター / カルボラン / 細胞膜透過性 / 薬物安定性 / 抗腫瘍作用 / 乳癌 / 代謝安定性 / P糖たんぱく質 / 創薬化学 / エストロゲン受容体 / 肝ミクロソーム / P糖タンパク質 / 膜透過性 / アンドロゲン受容体 |
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| Outline of Research at the Start |
ホウ素クラスターであるカルボランを利用した医薬品開発は、創薬化学におけるケミカルスペースの拡大と新たな創薬方法の提案に繋がる。本研究では、発展途上のカルボラン創薬を成熟させ広く提唱するため、今まで全く未解明であったカルボラン化合物の活性メカニズム、薬物動態学的性質を解析し、その特徴を活かした斬新で実践的な生物活性化合物の創製することを目指す。さらに臨床応用を志向した、エストロゲン受容体およびアンドロゲン受容体を標的とした、乳癌、前立腺癌に有効なカルボラン化合物を開発する。
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| Outline of Final Research Achievements |
To elucidate the pharmacokinetic properties of carboran, cell membrane permeability and metabolic stability to carboran derivatives were evaluated. Carborane derivatives showed Caco-2 cell membrane permeability and hepatic microsomal metabolic stability comparable to existing drugs. Furthermore, several novle carborane derivatives were developed that inhibit breast cancer cell lines growth.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
カルボランは長らく創薬基礎研究において医薬化合物の疎水性中心骨格としての利用が検討されてきたものの、実際の医薬品開発で利用される段階には至っていなかった。カルボランを医薬品構成要素として利用することは、ケミカルライブラリーの拡大に貢献し、低分子創薬を活性化することに繋がる。カルボラン誘導体の薬物動態学的特性を調査し、既存の医薬品と遜色ない性質を持つことを確認したことは、カルボランの創薬ツールとしての実用化推進に繋がる。
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