Development of a Novel Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy Prevention Strategy by Applying Real World Data

• Project/Area Number: 20K16007
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47040:Pharmacology-related
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: AIZAWA Fuka 徳島大学, 病院, 特任助教 (80848367)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2020: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 抗がん剤誘発性末梢神経障害 / オキサリプラチン / HMG-CoA還元酵素阻害剤 / 行動薬理 / 酸化ストレス / 末梢神経障害 / 化学療法 / 医療ビッグデータ / HMG~CoA還元酵素阻害剤

Outline of Research at the Start

がん化学療法に伴う副作用のうち、しびれや痛覚過敏を生じる末梢神経障害は、難治性であり、既存の鎮痛薬等をもってしても十分な効果は得られていないのが現状である。これまでに、化学療法施行時に生じる末梢神経障害の標的分子も複数報告されているものの、その有効性は基礎的検討のみにとどまり、臨床応用には至っていない。本研究は、実臨床データである大規模医療情報データベースを用い、既承認薬から新たに化学療法誘発末梢神経障害の予防薬を探索する。加えて、遺伝子発現データベース解析やモデルマウスを用いた基礎薬理学的検討から、有効性ならびに作用機序を明らかにすることで、エビデンスに基づいた予防戦略の確立を目指す。

Outline of Final Research Achievements

Chemotherapy-induced peripheral neuropathy is an adverse event that causes chemotherapy discontinuation, and no effective treatment exists. In this study, we found that HMG-CoA reductase inhibitors suppressed oxaliplatin-induced peripheral neuropathy by using a medical information database. In addition, we discovered that mechanical hyperalgesia was suppressed by HMG-CoA reductase inhibitor administration in a mouse model. We plan to elucidate the mechanism in detail by tissue analysis of the mouse models, and expect that this drug might be developed as a novel drug for chemotherapy-induced peripheral neuropathy.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

抗がん剤誘発性末梢神経障害は、白金化合物やビンカアルカロイド系抗がん剤によって生じる有害事象であり、抗がん剤治療の継続とともに難治性となる。既存の鎮痛薬等では十分な治療効果は得られず、新規治療法の開発が急がれている。がん患者を対象とした有害事象抑制作用に係る臨床研究は倫理的な面からハードルが高い。しかしながら本研究では、臨床データを解析することによって既に使用されている薬剤の中から末梢神経障害治療に応用可能な薬剤を見出すことに成功した。また、行動薬理学的手法から予防・治療効果を証明するに至り、新規抗がん剤誘発性末梢神経障害治療薬として早期に臨床応用化可能なことが期待される。

Research Products

• [Journal Article] Identification of prophylactic drugs for oxaliplatin-induced peripheral neuropathy using big data. (2022)
  • Author(s): Zamami Y, Niimura T, Kawashiri T, Goda M, Naito Y, Fukushima K, Ushio S, Aizawa F, Hamano H, Okada N, Yagi K, Miyata K, Takechi K, Chuma M, Koyama T, Kobayashi D, Shimazoe T, Fujino H, Izawa-Ishizawa Y, Ishizawa K.
  • Journal Title: Biomed Pharmacother. Volume: 148 Pages: 112744-112744
  • DOI: 10.1016/j.biopha.2022.112744
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Development of Supportive Care for Anticancer Drugs Based on Real World Data: Evaluation of the Therapeutic and Preventive Effects of Statins on Peripheral Neuropathy (2022)
  • Author(s): Fuka Aizawa, Haruna Kajimoto, Daishi Moriyama, Ami Okabayashi, Mitsuhiro Goda, Hirofumi Hamano, Kenta Yagi, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshito Zamami, Keisuke Ishizawa
  • Organizer: 第95回薬理学会年会
• [Presentation] HMG-CoA reductase inhibitor ameliorate oxaliplatin-induced peripheral neuropathy via GST in peripheral neuron (2021)
  • Author(s): Fuka Aizawa, Yoshito Zamami, Takahiro Nimura, Mitsuhiro Goda, Kenta Yagi, Yuki Izawa-Ishizawa, Keisuke Ishizawa
  • Organizer: 第94回薬理学会年会
• [Presentation] 既存承認薬を活用した化学療法誘発末梢神経障害に対する支持療法の確立 (2021)
  • Author(s): 相澤風花, 座間味義人, 新村貴博, 川尻雄大, 合田光寛, 八木健太, 中馬真幸, 濱野裕章, 石澤有紀, 櫻田巧, 桐野靖, 石澤啓介
  • Organizer: 第14回緩和医療薬学会年会
• [Presentation] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対するスタチン系薬剤の予防効果 (2021)
  • Author(s): 梶本 春奈, 森山 大嗣, 相澤 風花, 新村 貴博, 座間味 義人, 合田 光寛, 八木 健太, 濱野 裕章, 石澤 有紀, 石澤 啓介
  • Organizer: 第139回日本薬理学会近畿部会
• [Presentation] FAERS解析を活用したオキサリプラチン誘発末梢神経障害に対する予防薬の検討 (2021)
  • Author(s): 梶本 春奈, 森山 大嗣, 相澤 風花, 新村 貴博, 座間味 義人, 合田 光寛, 八木 健太, 濱野 裕章, 石澤 有紀, 石澤 啓介
  • Organizer: 第60回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
• [Presentation] 医療ビッグデータを基盤とした迅速かつ安全ながん支持療法の開発 (2021)
  • Author(s): 相澤 風花, 梶本 春奈, 森山 大嗣, 新村 貴博, 合田光寛, 新田綾香, 高橋志門, 濱野裕章, 八木健太, 石澤有紀, 座間味義人, 石澤啓介
  • Organizer: 第31回日本医療薬学会年会
• [Presentation] HMG-CoA reductase inhibitor ameliorate oxaliplatin-induced peripheral neuropathy via GST in peripheral neuron (2021)
  • Author(s): Aizawa Fuka, Zamami Yoshito, Nimura Takahiro, Goda Mitsuhiro, Yagi Kenta, Izawa-Ishizawa Yuki, Ishizawa Keisuke
  • Organizer: 第９４回薬理学会年会
• [Presentation] 既存承認薬を活用した化学療法誘発末梢神経障害に対する支持療法の確立 (2021)
  • Author(s): 相澤風花、座間味義人、新村貴博、川尻雄大、合田光寛、八木健太、中馬真幸、濱野裕章、石澤有紀、櫻田 巧、桐野 靖、石澤啓介
  • Organizer: 第14回緩和医療薬学会年会
• [Presentation] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対するHMG-CoA還元酵素阻害剤の影響 (2020)
  • Author(s): 相澤風花、梶本春奈、森山大嗣、新村貴博、座間味義人、濱野裕章、合田光寛、八木健太、石澤有紀、石澤啓介
  • Organizer: 第262回徳島医学会学術集会