| Project/Area Number |
20K16019
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
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| Research Institution | Nagasaki International University |
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Principal Investigator |
Nawata Yoko 長崎国際大学, 薬学部, 講師 (00435140)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | 自閉スペクトラム症 / 動物モデル / カンナビノイド / オキシトシン / コルチコステロン / 自閉症スペクトラム症 / カンナビノイドCB1受容体 / 自閉症モデル動物 / 発達障害 / 行動薬理学 / エンドカンナビノイド |
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| Outline of Research at the Start |
自閉スペクトラム症（ASD）は、我が国での有病率が1%を超える神経発達症である。現在のASDの薬物治療の問題点は、根本的な治療法が確立されておらず対症療法に限られる点にある。本研究では、エンドカンナビノイドに着目し、カンナビノイドシステムの低下とASDとの関連性をカンナビノイドCB1受容体遺伝子欠損マウスを用いて検証し、エンドカンナビノイドの観点からASDの根本治療を目指す。一方、「ひきこもり」は、現代の社会問題の1つであるが、このうち半数近くがASDを罹患していることが報告されており社会的に注目を集めている。そこで、ASDの治療に留まらず、引きこもり問題解決への道も探る。
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| Outline of Final Research Achievements |
We found that CB1KO mice demonstrated reduced sociability and elevated repetitive grooming behaviors compared to wild-type mice. We next measured serum corticosterone and serum/brain oxytocin, expected as biomarkers for ASD. As a result, serum corticosterone significantly increased in CB1KO mice. In contrast, both serum oxytocin were decreased in CB1KO mice. Based on these results, we next attempted to recover the autistic-like behaviors in CB1KO mice. Then, single administration of an oxytocin receptor agonist, or a type 1 corticotropin-releasing factor (CRF1) receptor antagonist, significantly ameliorated the decrease of sociability and elevated repetitive behaviors in CB1KO mice. Therefore, CB1KO mice could have potential as a novel ASD model mouse and provide possibilities of drug development for ASD using the oxytocin receptor agonist and CRF1 receptor antagonist.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまで自閉スペクトラム症（ASD）のストレスシステム異常に基づく動物モデルは皆無であった。本研究成果によりカンナビノイドCB1受容体遺伝子欠損（CB1KO）マウスは、行動学的及び生化学観点からストレスシステム異常を示す新規ASDモデル動物となり得る可能性が示され、この点に本研究の学術的意義がある。また、オキシトシン受容体作動薬及び、コルチコトロピン放出因子（CRF）-1受容体拮抗薬はCB1KOマウスのASD様行動を改善することが明らかになった。中核症状に対する根本的治療薬がないASDにおいて、今後の有望な創薬ターゲットを提供出来た点に社会的意義がある。
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