| Project/Area Number |
20K16030
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | Anoctamin1 / 漢方薬 / 生薬 / 鎮痛 / 生薬・漢方薬 / 阻害 |
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| Outline of Research at the Start |
疼痛の原因は様々あり，既存の鎮痛薬では十分な効果が得られないことが多い．また，新規鎮痛薬としてTransient receptor potential vanilloid 1（TRPV1）阻害剤の開発が進められているが，副作用のため開発には至っていない．最近，TRPV1を介した疼痛シグナルを増強させる分子としてCa2+活性化Cl-イオンチャネルAnoctamin 1（ANO1）が報告された．ANO1阻害剤はTRPV1を直接阻害しないため，TRPV1阻害剤で認められる副作用を回避できる可能性が高い．本研究計画ではANO1阻害作用を有する生薬・漢方薬やその有効成分を見出し，鎮痛作用を明らかにする．
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| Outline of Final Research Achievements |
Development of inhibitors of Transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1), a pain-related molecule, has been underway but has yet to be developed due to side effects. Recently, Anoctamin 1 (ANO1), a Ca2+-activated Cl- ion channel that potentiates TRPV1 pain signaling, has been reported; ANO1 inhibitors do not directly inhibit TRPV1 and may avoid the side effects of TRPV1 inhibitors. In this study, we constructed an evaluation system using a human ANO1 stable-expressing cell line and evaluated the ANO1 inhibitory activity of Kampo formulations. As a result, 18 Kampo formulations have inhibitory activity, including Hangeshashinto, which has been reported to have ANO1 inhibitory activity.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究成果の学術的意義は、ANO1阻害剤の探索をすることによって、間接的なTRPV1阻害様作用を有する鎮痛薬の探索に貢献することができ、さらに有害事象により達成されていないTRPV1阻害薬開発に対する代替案の一つになる点である。さらに、社会的意義については、評価対象を漢方薬としたことで、既に臨床応用されていることから新薬と比較して副作用など安全面で優れ、迅速な臨床応用が期待できる。また、長期的には、新規鎮痛薬としてANO1阻害作用を有する生薬・漢方薬のリポジショニング（効能効果追加）や植物エキス医薬品の開発、活性成分をシードとした強力なANO1阻害薬の創薬研究などに貢献できる。
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