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Treatment strategy with ALDH1A1 inhibitor to prevent relapse of chronic myeloid leukemia

Research Project

Project/Area Number 20K16044
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

YAGI Kenta  徳島大学, 病院, 特任助教 (10869085)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords慢性骨髄性白血病 / 分子標的治療薬 / ALDH / がん幹細胞
Outline of Research at the Start

慢性骨髄性白血病(CML)幹細胞を完全に除去するような新規治療がCMLの再発予防に必要であるが、有用な治療法は確立していない。申請者はこれまでの研究から、ALDHがCMLの再発に重要な役割を持つCML幹細胞の生存に寄与することが示唆されている。そこで、CML幹細胞の生存に関与するALDHサブタイプを同定し、それに対応するALDH阻害作用をもつ薬剤を明らかとすることで、CML幹細胞の根絶にに有用なALDH阻害剤を明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study was to clarify the relationship between relapse and ALDH in chronic myelogenous leukemia (CML). In this study, we found that ALDH inhibitors enhance the antitumor effect of CML chemotherapy, using drugs with ALDH inhibition as their main effect. We also found that expression changes of ALDH may be different for each isozyme when ALDH inhibitors or CML drugs affect the expression of ALDH. Based on these results, we found that ALDH inhibition may be one of the effective factors that inhibit CML relapse. We also used database analysis to identify several factors other than drugs that may be candidates for influencing treatment continuation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

分子標的治療薬の登場によりCMLは長期生存が見込める疾患となった。しかし、現状では一生涯の薬物治療を余儀なくされており、若年患者においては長期投与による副作用や高額な薬剤費に悩まされている。そのため、CML幹細胞を根絶できる治療戦略を確立することには非常に社会的意義がある。本検討で得られた知見を元にALDHとCML幹細胞の生存の関連を明らかとすることで、CML幹細胞の根絶できる治療法の開発に貢献しうる可能性を見出した。

Report

(3 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2022 2021

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Drug-Repositioning Approaches Based on Medical and Life Science Databases.2021

    • Author(s)
      Zamami Y, Hamano H, Niimura T, Aizawa F, Yagi K, Goda M, Izawa-Ishizawa Y, Ishizawa K.
    • Journal Title

      Front Pharmacol.

      Volume: 12 Pages: 752174-752174

    • DOI

      10.3389/fphar.2021.752174

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Evaluation of Potential Complications of Interstitial Lung Disease Associated With Antiandrogens Using Data From Databases Reporting Spontaneous Adverse Effects2021

    • Author(s)
      Nawa Hideki、Niimura Takahiro、Hamano Hirofumi、Yagi Kenta、Goda Mitsuhiro、Zamami Yoshito、Ishizawa Keisuke
    • Journal Title

      Frontiers in Pharmacology

      Volume: 12

    • DOI

      10.3389/fphar.2021.655605

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Evaluation of potential complication of interstitial lung disease with abemaciclib and palbociclib treatments2021

    • Author(s)
      Nawa Hideki、Niimura Takahiro、Yagi Kenta、Goda Mitsuhiro、Zamami Yoshito、Ishizawa Keisuke
    • Journal Title

      Cancer Reports

      Volume: 5 Issue: 1

    • DOI

      10.1002/cnr2.1402

    • NAID

      120007147666

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effects of 5‐HT? receptor antagonists on cisplatin‐induced kidney injury2021

    • Author(s)
      Goda Mitsuhiro、Kanda Masaya、Yoshioka Toshihiko、Yoshida Ami、Murai Yoichi、Zamami Yoshito、Aizawa Fuka、Niimura Takahiro、Hamano Hirofumi、Okada Naoto、Yagi Kenta、Chuma Masayuki、Izawa‐Ishizawa Yuki、Ishizawa Keisuke
    • Journal Title

      Clinical and Translational Science

      Volume: - Issue: 5 Pages: 1906-1916

    • DOI

      10.1111/cts.13045

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 慢性骨髄性白血病に対するBcr-Abl阻害剤とALDH阻害剤併用による抗腫瘍効果 The Effect of Combined Bcr-Abl Inhibitor and ALDH Inhibitor on Chronic Myelogenous Leukemia2022

    • Author(s)
      國木 悠理香、八木 健太、吉田 莉奈、岡本 尚大、安藤 里英、山川 裕介、濱野 裕章、新村 貴博、相澤 風花、石澤 有紀、合田 光寛、座間味 義人、石澤 啓介
    • Organizer
      第95回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 大規模医療情報データベースを活用した抗がん剤副作用予防のためのリバーストランスレーショナルリサーチ2021

    • Author(s)
      合田 光寛, 座間味 義人, 新村 貴博, 萱野 純史, 濱野 裕章, 岡田 直人, 相澤 風花, 八木 健太, 石澤有紀, 桐野 靖, 中村 敏己, 石澤 啓介
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 医療ビッグデータを基盤とした迅速かつ安全ながん支持療法の開発2021

    • Author(s)
      相澤 風花, 梶本 春奈, 森山 大嗣, 新村 貴博, 合田 光寛, 新田 綾香, 高橋 志門, 濱野 裕章, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
    • Organizer
      第31回日本医療薬学会年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] データサイエンスと基礎研究手法の融合2021

    • Author(s)
      濱野 裕章, 座間味 義人, 合田 光寛, 相澤 風花, 八木 健太, 石澤 啓介
    • Organizer
      第31回日本医療薬学会年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] リアルワールドデータを活用したドラッグリポジショニング研究2021

    • Author(s)
      座間味 義人, 新村 貴博, 濱野 裕章, 合田 光寛, 相澤 風花, 八木 健太, 石澤 有紀, 石澤 啓介
    • Organizer
      第31回日本医療薬学会年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 大規模医療情報データベースを活用した抗がん剤副作用に対する 予防法の確立2021

    • Author(s)
      合田 光寛, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 吉田 愛美, 新村 貴博, 櫻田 巧, 小川 敦, 岡田 直人, 相澤 風花, 八木 健太, 濱野 裕章, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
    • Organizer
      第60回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2023-01-30  

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