The effects of immune checkpoint inhibitors on allergic symptoms by anticancer drugs
| Project/Area Number |
20K16076
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
廣部 祥子 大阪大学, 大学院薬学研究科, 講師 (70644582)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | インフュージョンリアクション / リツキシマブ / 免疫チェックポイント阻害薬 / 抗体医薬品 / バイオシミラー / infusion reaction / 抗がん剤 / アレルギー |
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| Outline of Research at the Start |
抗がん剤により高頻度で発現するアレルギー関連症状は、時にはアナフィラキシー様症状等の重篤な反応を引き起こし、死に至る危険性もある。近年続々と承認されているのが、アレルギー関連症状の報告が多い抗がん剤と免疫チェックポイント阻害薬 (ICI) の併用療法である。ICIはがん患者の免疫機能に影響を及ぼすことから、抗がん剤によるアレルギー関連症状の発現率や症状に変化をもたらす可能性が危惧される。ICIの併用療法含め、各種抗がん剤によるアレルギー関連症状の発現実態を把握するとともに、アレルギー関連症状の発現と関連性の高い因子を探索し、アレルギー関連症状を軽減・回避する手法の開発を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、抗がん剤によるアレルギー症状に関する研究について、下記のような結果を得た。
1) 抗体医薬品によるインフュージョンリアクションの発現率が高いリツキシマブについて、現在国策としてバイオシミラー製剤の使用が推進されている。リツキシマブのバイオシミラー製剤についてインフュージョンリアクションの発現実態を調査し、先発品と同様に疾患によって発現状況・リスク因子が異なる可能性を見出した。また、先発品とバイオシミラー製品では抗体の糖鎖付与などが異なっており、in vitro試験における細胞傷害時の免疫学的反応を比較評価すべく、評価系を検討した。
2) 免疫チェックポイント阻害薬であるペムブロリズマブの投与早期に発現する副作用と免疫関連有害事象の関連性を解析し、早期に倦怠感や悪寒が発現した症例では肺関連症状が出現するリスクがあることが示唆された。
3) ペルツズマブ、トラスツズマブおよびタキサン系薬剤による治療におけるアレルギー症状の出現について予防のための支持療法薬の影響を検証し、支持療法薬を減薬しても副作用の発現頻度は有意に増加しないことを明らかにした。一方、症状によっては発現率や重症度が変化している可能性が示唆された。
本研究課題では、研究期間全体を通じて、以下に示す成果を得た。
リツキシマブによるインフュージョンリアクションについて、疾患ごとの発現に関連する因子を明らかにするとともに、2回目投与以降の副作用発現を予防策の手法について詳細に解析し、副腎皮質ステロイドの強化が重要であることを示した。また、免疫チェックポイント阻害薬の実臨床におけるインフュージョンリアクション、早期副作用の発現実態を明らかにし、リスク因子を見出すとともに、標的分子が同じ抗体でも抗体分子の特徴の違いによりインフュージョンリアクションの発現率や重症度が異なる可能性を見出した。
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Report
(4 results)
Research Products
(14 results)
