Establishment of an animal model for evaluating intracellular energy-interaction between cancer and immune cells
| Project/Area Number |
20K16085
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | International University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
平尾 卓也 国際医療福祉大学, 薬学部, 助教 (80827759)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | がん代謝 / マウスモデル / がん免疫 / ミトコンドリア / BCR-ABL / 慢性骨髄性白血病 / 動物モデル / 血液がん / チロシンキナーゼ阻害薬 |
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| Outline of Research at the Start |
「がん代謝」と「がん免疫」に対して多くの研究者がその究明に挑み、近年になり、がん細胞と免疫細胞のエネルギー代謝状態ががん治療に影響することが理解され始めてきた。この2領域の融合によって、がん研究及びがん創薬研究は革新的な発展を遂げると考えられるが、現状、がん細胞-免疫細胞のエネルギー代謝状態、がん進行度、免疫機能を同時に評価することは困難を極める。この問題を打破するためには、がん細胞と免疫細胞のエネルギー状態を同時に評価できる適切な動物モデルの確立が急務である。よって本研究では、がん細胞-免疫細胞内のエネルギー状態や免疫能を同時に評価できる動物モデルの構築に挑戦する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、血球系がん化細胞（BCR-ABL遺伝子を導入）を用いて、がん化細胞と免疫系細胞のエネルギー代謝及び免疫寛容の状態変化を同時に評価し、両者の相互作用を検討し得る「血液がんマウスモデル」を構築することである。本研究では、①がん遺伝子を恒常発現するレポーター遺伝子導入細胞を樹立し、①免疫機能を維持した状態でがん進行度を可視化できる血液がんマウスモデルの構築することに挑戦した。本年度は、がん遺伝子を導入していないMock細胞の樹立およびMock細胞のマウスへの生着を評価し、フローサイトメトリーによるがん進行度のモニター法の確立や細胞障害性T細胞の活性評価系の樹立を試みた。その結果、GFPを恒常発現するBa/F33細胞であるMock細胞の樹立に成功し、Mock細胞がC3Hマウスに生着しないことが確認された。また、メタボローム解析に替わるエネルギー代謝評価法として解糖系酵素およびミトコンドリア呼吸鎖複合体の発現量の評価および細胞の呼吸活性やIDH酵素活性を構築した。
全体を通じて、BCR-ABL遺伝子を恒常発現するレポーター遺伝子導入がん化Ba/F3細胞およびそのMock細胞の樹立に成功した。また、アニマルランセットを用いたIn vitro luciferase assayによるがん化Ba/F3細胞の生着や生存を維持した状態でのがん進行度の評価法を確立した。その評価法を用いて、チロシンキナーゼ阻害剤の薬効評価が可能であることを証明し、今回樹立した動物モデルがキナーゼ阻害薬の薬効評価に有用なモデルであることを実証した。しかし、免疫惹起や免疫寛容に関する知見やがん細胞と免疫細胞のエネルギー代謝の変動および相互作用を評価するに至っておらず、本モデルの有用性について更なる検討が必要である。
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Report
(4 results)
Research Products
(7 results)
