| Project/Area Number |
20K16167
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
|
|---|
| Research Institution | Chiba Cancer Center (Research Institute) (2021-2022)
The University of Tokyo (2020) |
|---|
Principal Investigator |
MAKISE Naohiro 千葉県がんセンター(研究所), 臨床病理部, 医長 (70815373)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
|
|---|
| Keywords | 肉腫 / 病理 / 融合遺伝子 / 免疫染色 / FISH / 次世代シーケンサー |
|---|
| Outline of Research at the Start |
本研究の目的は、様々な分化方向を示すような腫瘍の遺伝子変異、病理像、臨床像を明らかにすることである。
これまで分類が困難であった腫瘍に対して既知の遺伝子変異、あるいは新規の遺伝子変異/融合遺伝子を発見することを試みる。
これにより、より適切に腫瘍を分類すること、診断に有用なマーカーを発見すること、治療標的候補を提案すること、を目指す。
|
| Outline of Final Research Achievements |
I found FOS gene rearrangement in proliferative fasciitis/myositis. I found a homozygous deletion of the EED gene and loss of H3K27me3 in dedifferentiated chordomas with heterologous rhabdomyoblastic differentiation. I found the EWSR1::NFATC2 fusion gene and characteristic radiological features in a sarcoma previously diagnosed as Ewing-like adamantinoma. I reported a DICER1 mutant sarcoma showing differentiation into rhabdomyosarcoma.
I have also been involved in other reports of RREB1::MRTFB tumors, NTRK-rearranged mesenchymal neoplasms, phosphaturic mesenchymal tumors, and epithelioid hemangioendotheliomas with neuroendocrine differentiation.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究により様々な分化方向を示すような腫瘍の臨床病理像、分子異常を明らかにした。EWSR1::NFATC2肉腫に特徴的な放射線像を報告した。DICER1変異肉腫に特徴的な臨床像、組織像を報告した。増殖性筋膜炎/筋炎におけるc-FOS免疫染色、脱分化型脊索腫におけるH3K27me3免疫染色などの診断的有用性を報告した。また、リン酸塩尿性間葉系腫瘍やNTRK融合腫瘍の臨床病理放射線像の報告にも携わった。これらは正確な病理診断に寄与することが期待できる。
NTRK融合腫瘍には標的治療が期待できる。DICER1変異肉腫やH3K27me3消失脱分化型脊索腫に対する標的治療の可能性についても論じた。
|
