ヒトプリオン病における異常プリオン蛋白質の非中枢神経組織への広がりの解明
| Project/Area Number |
20K16183
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
赤木 明生 愛知医科大学, 加齢医科学研究所, 講師 (10804239)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | プリオン病 / 非中枢神経組織 / 三叉神経 / プリオン仮説 / 電子顕微鏡 / プリオン蛋白質 / 末梢神経 |
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| Outline of Research at the Start |
プリオン病は致死性の中枢神経疾患である。異常プリオン蛋白（PrP）が体内に侵入すると、中枢神経内の正常PrPが次々と異常PrPに変換される。そして中枢神経が広汎に障害されて死に至る。しかしプリオン病で異常PrPの伝播がどこまでどのように広がっていくのかは、未だ解明されていない。
プリオン病では発症早期にすでに大脳皮質全体にびまん性に異常PrPの沈着が見られるため、異常PrPの伝播の解明のためには非中枢神経組織に着目する必要があると考えた。本研究では、非中枢神経組織の異常PrPの有無と局在に着目し、ヒトの異常PrPの新しい伝播様式を解明を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、アルツハイマー病やパーキンソン病ではプリオン仮説が起こり、異常蛋白の分布や広がりが臨床症状と密接に関連し、特定の決まったパターンで空間的に進展することが報告されている。一方、プリオン病では、発症早期から大脳皮質全体にびまん性に異常プリオン蛋白（PrP）が沈着している。そのため、異常PrPの伝播様式の解明には、非中枢神経組織に着目する必要がある。我々は、非中枢神経組織であり、採取が容易である三叉神経節における、異常PrPの有無と局在を検討し、異常PrPの伝播経路と様式の解明を目指した。
本研究で検討した症例はプリオン病18例である。孤発型プリオン病13例、遺伝性プリオン病5例である。剖検時に三叉神経節の採取を行う。HE染色、KB染色でプリオン病の病変分布を解析する。抗PrP抗体を用いた免疫染色で異常PrP沈着のパターンを解析する。
プリオン病では、孤発性・遺伝性ともに、三叉神経節、三叉神経は良く保たれている。罹病期間が長期になっても、神経細胞脱落や粗鬆化は認めない。抗PrP免疫染色では、孤発性CJDで、神経線維に沿ったごく軽度の異常PrPの沈着を認める（3例）。罹病期間の長短に関わらず、異常PrPの沈着を認める症例と認めない症例が存在した。遺伝性CJDではいずれも、異常PrP沈着は観察されなかった。
異常PrPの体内での伝播経路はリンパ組織で増殖し、近傍の神経終末から逆行性に脳内へ移行すると報告があるが定説はない。今回、ごく軽度ではあるが三叉神経線維に沿った異常PrPの沈着を認めた。異常PrPは中枢組織から神経線維を通じて、非中枢神経組織へ拡がっている可能性が示唆される。異常PrPは非中枢神経組織にも拡がっている。異常PrPの伝播経路と様式の解明のためには、非中枢神経組織を含めたプリオン病の剖検が必要である。
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Report
(4 results)
Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Detection of Prions in a Cadaver for Anatomical Practice2022
Author(s)
Nakagaki Takehiro、Kaneko Miho、Satoh Katsuya、Murai Kiyohito、Saiki Kazunobu、Matsumoto Gen、Ogami-Takamura Keiko、Ikematsu Kazuya、Akagi Akio、Iwasaki Yasushi、Tsurumoto Toshiyuki、Nishida Noriyuki
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Journal Title
New England Journal of Medicine
Volume: 386
Issue: 23
Pages: 2245-2246
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] An autopsy case of MV2K-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease presenting with characteristic clinical, radiological, and neuropathological findings2022
Author(s)
Matsuo K, Goto D, Hasegawa M, Ogita K, Koyama T, Akagi A, Kitamoto T, Yoshida M, Iwasaki Y.
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Journal Title
Neuropathology
Volume: 42(3)
Issue: 3
Pages: 245-253
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Presentation] An autopsy case of a patient with sporadic Creutzfeldt-Jakob disease and repeated intracranial hemorrhage2020
Author(s)
Akio Akagi, Rina Hashimoto, Ikuko Aiba, Akira Inukai, Toshimasa Ikeda, Maya Mimuro, Yuichi Riku, Hiroaki Miyahara, Tetsuyuki Kitamoto, Mari Yoshida, Yasushi Iwasaki
Organizer
第61回日本神経病理学会総会学術研究会
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