| Project/Area Number |
20K16203
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2022: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2021: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | iCAFs / 胃癌 / 幹細胞性 / 細胞の分化 / IL-6 / 分化 / 細胞株 / 胃癌間質 / 線維芽細胞 / 胃癌細胞 / iCAF / 幹細胞性誘導 |
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| Outline of Research at the Start |
炎症性サイトカインを分泌するCAFs（iCAFs）が膵癌で発見され、癌の進行に関与することがわかった。iCAFsは、癌細胞との相互作用によって、線維芽細胞に誘導される形質であり、iCAFsが分泌するIL-6やLIFには幹細胞性誘導作用が知られている。我々は、進行胃癌において、血管形成にも関与するCD105陽性の未分化な間質細胞が予後不良因子であることを見出した。
そこで、本研究では、線維芽細胞と胃癌細胞の共培養から、(1)胃癌でもiCAFsが出現することを示し、(2)iCAFsが癌細胞や間質細胞に対して幹細胞性を誘導することで、癌の進行に関与する可能性について検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
YS-1, derived from gastric cancer stromal fibroblasts, was found to be a cell line of inflammatory cancer associated fibroblasts (iCAFs). Higher expression of IL-6 and LIF and lower expression of ACTA2 (alpha SMA) was observed in YS-1 compared to HGF. In mRNA-seq, iCAFs-associated genes or signaling pathways were enriched in upregulated differentially expressed genes in YS-1. YS-1 conditioned media affected on stemness and differentiation of gastric cancer cells (NUGC3) and bone marrow-derived mesenchymal stem cells (UBE6T-15).
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
現在までにiCAFsの細胞株は知られていない．iCAFs研究の多くは，患者やマウス由来のシングルセル解析によるものである．公開データを使わない限り，研究者にとって実験のハードルは高い．この方法単独では，細胞間相互作用の詳細を明らかにするには限界がある．本研究におけるiCAFsの細胞株の発見は，iCAFsの研究を大きく変えるものとなる．YS-1はDish培養でもiCAFsの性質を保持していることから，安定したiCAFsの細胞株として使用できる可能性がある．YS-1に関する知見は，胃癌iCAFsの間接的な存在証明となり，胃癌でもiCAFsをターゲットとした治療の可能性を検討する機会を提供する．
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