Project/Area Number |
20K16206
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
|
Research Institution | Kurume University |
Principal Investigator |
Takeuchi Mai 久留米大学, 医学部, 助教 (10759666)
|
Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
|
Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
|
Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
|
Keywords | 悪性リンパ腫 / 未分化大細胞型リンパ腫 / 免疫微小環境 / 遺伝子発現解析 / シングルセル解析 |
Outline of Research at the Start |
本研究はT細胞性リンパ腫の免疫微小環境を解明することを目的とする。nCounter法でがん免疫関連遺伝子の網羅的発現解析を行い、T細胞性リンパ腫に特異的に発現する免疫関連遺伝子を抽出する。続いて代表的な症例でImaging mass cytometryによるシングルセル解析を行い、抽出された特異的な遺伝子がコードするタンパクを発現する免疫細胞を同定し、腫瘍細胞や他の免疫細胞との相互作用を検討する。臨床データとの比較を行い、免疫微小環境の違いと予後との関係についても検討する。このことによりT細胞性リンパ腫のがん免疫治療でターゲットにするべき重要な分子を同定することを目指す。
|
Outline of Final Research Achievements |
In this study, we investigated tumor immune microenvironment of anaplastic large cell lymphoma (ALCL), which is a type of T-cell lymphoma, using gene expression analysis by nCounter, immunostaining, and single-cell spatial analysis by Phenocycler. The results showed that CD47 and SIRPα involved in the "Don't eat me" signal were important for tumor immune microenvironment of ALCL. CD47 was expressed in ALCL tumor cells, and many SIRPα-positive stromal cells were found in the surrounding area. In conclusion, it was suggested that the immune escape mechanism by the interaction between CD47 and SIRPα may be working in ALCL.
|
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
T細胞性リンパ腫は化学療法の効果が不十分であり、がん免疫療法などの活用が期待される。がん免疫療法の適切な利用にはがん細胞を取り巻くT細胞などの免疫微小環境の理解が重要であるが、T細胞性リンパ腫はT細胞自体が腫瘍化しているため従来の方法では免疫微小環境の解析が困難であった。本研究では遺伝子発現解析とシングルセル解析を併用することでより詳細な検討を可能にし、治療の進歩に貢献する可能性が期待される。
|