Research Project
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
プロテアソームは不要なタンパク質を分解し、細胞内環境の恒常性維持に関与するタンパク質複合体である。プロテアソームサブユニット遺伝子の変異により自己炎症性疾患が生じるが、現在まで適切なマウスモデルがなく、病態の解明や治療法の確立に至っていない。患者より同定された新規プロテアソームサブユニット変異を導入したマウスを作成し、そのヘテロ変異マウスが患者の所見と共通する多彩な表現型を示すことを見出した。本研究では、このマウスを解析することにより、プロテアソーム機能異常によって生じる病態の解明を目指す。
Proteasome is a protein complex involved in cellular homeostasis by degrading unnecessary or useless proteins. I have generated and analyzed mutant mice carrying a novel missense variant of the PSMB9 proteasome subunit gene found in two unrelated patients with manifestations similar to, but distinct from proteasome-associated autoinflammatory syndromes. In the heterozygous mutant mice, B, T and dendritic cells were decreased, while neutrophils and monocytes were increased. This is a novel mouse model which is useful for clarifying the pathogenesis of proteasome dysfunctions and for developing effective therapeutic maneuvers for autoinflammation and immunodeficiency.
不要になった、あるいは合成がうまくできなかったタンパク質は速やかに処理されなければならない。このシステムに関わるタンパク質複合体プロテアソームの遺伝子変異（バリアント）により、難治性の炎症が発症するが、その病態はよくわかっていない。本研究では、難治性の炎症症状を示す患者で見つかったプロテアソームの新しい遺伝子バリアントをマウスに導入、解析することにより、患者の免疫異常を再現することに成功した。このマウスは、プロテアソーム機能異常、免疫不全の病態の解明、新規治療薬の開発に有用と考えられる。
All 2021 2020 Other
All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results, Peer Reviewed: 3 results, Open Access: 3 results) Presentation (20 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results) Remarks (1 results)
Arthritis & Rheumatology
Volume: in press Issue: 11 Pages: 2105-2115
10.1002/art.41790
Nature Communications
Volume: 12 Issue: 1 Pages: 0-0
10.1038/s41467-021-27085-y
British Journal of Cancer
Volume: 122 Issue: 8 Pages: 1185-1193
10.1038/s41416-020-0757-2
https://www.wakayama-med.ac.jp/intro/press/r3/211207/07_menekifuzen.html
