| Project/Area Number |
20K16324
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 食道扁平上皮癌 / Fra-1 / HIF-1α / 低酸素 / 低酸素環境 / HIF-1 α / 低酸素誘導因子 / 食道癌 |
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| Outline of Research at the Start |
食道扁平上皮癌における転写因子Fra-1 (Fos related antigen-1)と低酸素誘導因子HIF (Hypoxia Inducible Factor)ならびにその下流カスケードとの関連を解析し、低酸素環境下におけるHIF上流制御因子としてのFra-1の分子病態学的意義を解明する。
さらにFra-1発現やFra-1の機能をターゲットにした治療戦略が低酸素環境下におけるHIFならびに下流カスケード制御を介した新たな治療シーズになり得るかを探り、新規治療開発に向けた研究基盤を確立する。
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| Outline of Final Research Achievements |
We confirmed suppression of HIF-1α expression in a Fra-1 knockdown model using an esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) cell line, and observed high expression of HIF-1α in a hypoxic environment. In a HIF-1α knockdown model, we confirmed suppression of changes in cell function and enhancement of 5FU sensitivity. We confirmed a positive correlation between high HIF-1α expression and tumor growth using a mouse subcutaneous implantation model.
We revealed that Wnt/β-catenin pathway-related proteins are downstream regulatory proteins of HIF-1α, and revealed direct binding between β-catenin and HIF-1α in ESCC cell lines.
Furthermore, the results of immunostaining using preoperatively untreated esophageal cancer resection specimens showed that high HIF-1α expression is a factor that worsens the prognosis of esophageal squamous cell carcinoma.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
食道扁平上皮癌におけるFra-1発現とHIF-1α発現の関連やHIF-1αの下流カスケードを明らかにした研究報告は少なく、食道扁平上皮癌の低酸素環境における分子病態学的変化についてはいまだに不明点が多い。本研究成果はFra-1の下流カスケードとしてのHIF-1α、さらにHIF-1αの下流カスケードとしてのWnt/β-catenin経路関連タンパクの存在を明らかにし、食道扁平上皮癌の低酸素環境解析における新たな研究シーズならびに治療ターゲットを提供した。
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