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Development of novel antibody-drug conjugate for refractory hematological malignancy and autoimmune disease

Research Project

Project/Area Number 20K16377
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases (2021)
The University of Tokyo (2020)

Principal Investigator

Tanabe Aki  国立感染症研究所, エイズ研究センター, 研究員 (60786367)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywords抗体薬物複合体 / 抗体工学 / 蛋白質間相互作用解析 / 成人T細胞白血病リンパ腫 / 自己免疫疾患 / 血液悪性腫瘍 / 抗体エンジニアリング / 抗体-薬物複合体
Outline of Research at the Start

抗体-薬物複合体(ADC)は、抗体に細胞障害活性化合物を化学修飾した抗体医薬である。現在上市されているADCの難治性血液悪性腫瘍治療に果たす役割は大きく、今後も血液悪性腫瘍におけるADC開発は重要と考えらえる。また、癌治療以外の領域におけるADCの展開として、自己免疫性疾患なども治療標的として注目されているが、その有効性については十分な知見は得られていない。本研究では、難治性の血液悪性腫瘍に対する新規ADCの開発および、癌治療領域以外へ新たなADCの治療応用展開を目指し新規ADCの作製とその有効性について知見の獲得を目的とする。

Outline of Final Research Achievements

In the development of novel antibody-drug conjugates for hematological malignancies and autoimmune diseases, we obtained a new antibody and succeeded in creating a chimeric antibody for improvement of immunogenicity. We also developed antibody-drug conjugates by chemically modifying the antibodies with compounds that have already beenn utilized in actual antibody-drug conjugate. Analysis using cell lines and peripheral blood samples derived from patients with hematological malignancies suggested that the antibody-drug conjugates created in this study have the activity specifically on cells expressing the target antigen.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

難治性血液悪性腫瘍とされてきたT細胞リンパ腫で、近年ブンレンツキシマブベドチンなどの抗体薬物複合体について良好な治療成績が報告され、新規抗体医薬開発は難治性悪性腫瘍に対する有効な治療法となり得る可能性がある。また自己免疫疾患の治療においても抗体医薬は非常に重要な役割を担っている。本研究では学術的には血液悪性腫瘍や自己免疫疾患に対する抗体を用いた新たな治療法の基礎的研究をその目的としており、また社会的な貢献としては本研究で得られた成果をより開発・応用的な段階へと進めていくことに重要性と意義を有している。

Report

(2 results)
  • 2021 Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2020 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Structure-based design and discovery of novel anti-tissue factor antibodies with cooperative double-point mutations, using interaction analysis2020

    • Author(s)
      Chiba Shuntaro、Tanabe Aki、Nakakido Makoto、Okuno Yasushi、Tsumoto Kouhei、Ohta Masateru
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 17590-17590

    • DOI

      10.1038/s41598-020-74545-4

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 成人T細胞白血病・リンパ腫(ATL)細胞に対する新規治療薬Darinaparsinの効果の検討とその作用機序解明の試み2020

    • Author(s)
      那須 智博、田部 亜季、渡邉 俊樹、内丸 薫、中野 和民
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] aHUSに関連する補体抑制因子CFHと特異的抗体の機能解析2020

    • Author(s)
      横尾尚典、田部亜季、中木戸誠、長門石曉、吉田瑶子、池田洋一郎、南学正臣、津本浩平
    • Organizer
      第93回日本生化学会大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 抗OX40抗体の受容体機能制御に関わる分子メカニズム解明2020

    • Author(s)
      氏家寛、田部亜季、伊村明浩、広瀬茂久、津本浩平
    • Organizer
      第43回 日本分子生物学会年、オンライン開催、2020年12月2日-4日
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 計算デザイン Supercharging 抗体の物性機能解析2020

    • Author(s)
      笠原慶亮、黒田大祐 、河出来時 、田部亜季 、長門石曉 、津本浩平
    • Organizer
      第48回 構造活性相関シンポジウム
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Remarks] 東京大学大学院工学系研究科バイオエンジニアリング専攻津本研究室

    • URL

      http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/phys-biochem/

    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2023-12-25  

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