| Project/Area Number |
20K16379
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
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| Keywords | 甲状腺未分化がん / BRAF V600E / サイトカイン活性 / 臓器横断的 / 分子標的薬耐性 / 甲状腺がん / BRAF遺伝子変異 / 分子標的耐性 |
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| Outline of Research at the Start |
BRAF V600Eは最も予後不良な固形がんの甲状腺未分化がん(ATC)の約30%に検出され、BRAF阻害薬＋MEK阻害薬（BM併用療法）の有効性が期待されている。しかし、約30%は初期耐性を示し、奏効例も獲得耐性が発生するため、耐性化機構の解明に基づいた新規治療法開発が必要である。本研究は、申請者が樹立した株を含む複数のBRAF V600E陽性ATC細胞株を用い、BM併用療法に対する初期耐性および獲得耐性機構を解明するとともに、今後増加が予想されるATCの脳転移における耐性機構を原発腫瘍におけるそれと比較し解明することを目的としている。さらに、これらの耐性を克服する新規治療法の開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
We did gene ontology analysis for subcutaneous tumors made from anaplastic thyroid cancer (ATC) cell line with BRAF V600E. Target therapy resistant tumor had more mutations related with extracellular space、cytokine activity or integral component of plasma membrane than subcutaneous tumor without therapy. Since the condition of ATC became worse and then we saw the worsened inflammatory reaction, we will focus on the gene alteration on cytokine activity and keep going on analyses.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
甲状腺未分化がんの病勢悪化時には、炎症反応が悪化することが多い。
in vivoにて薬剤耐性を誘導した際にも、耐性腫瘤はcytokine activity関連の遺伝子において有意に変化を認め、実際の臨床での経過に矛盾しない結果となった。
これらに、着目して病勢増悪を遅らせるための治療法開発に結び付けたい。
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