• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Development of an exosome-based biomarker for third-generation EGFR-TKI resistance

Research Project

Project/Area Number 20K16385
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

Shintani Takuya  大阪大学, 医学部附属病院, 薬剤師 (40762076)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
KeywordsmiR-130a-3p / オシメルチニブ耐性 / EGFR-TKI / エクソソーム / 肺がん / 耐性 / miRNA / オシメルチニブ / mTOR / TSC1 / 薬剤耐性
Outline of Research at the Start

上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤(EGFR-TKI)は、EGFR遺伝子変異を有する肺癌に著効するが、1-2年で耐性を獲得する。耐性の診断には、通常生検が必要であり、患者負担を要する。そこで、耐性化腫瘍細胞由来のエクソソームから薬効予測バイオマーカーを探索する目的で、本研究を行う。まず、耐性細胞株の培養上清からエクソソームを単離し、マイクロアレイ解析にて候補となるmiRNAを同定する。その後、肺癌患者の血清由来エクソソーム内のmiRNAを定量し、臨床データと共に解析し、臨床における有効性を評価する。本研究成果は、薬剤耐性の低侵襲での診断を可能とし、肺癌の個別化医療に貢献すると考えられる。

Outline of Final Research Achievements

The acquisition of resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) is one of the major problems in lung cancer pharmacotherapy. Since the diagnosis of resistance requires patient-intensive tissue biopsy, we conducted this study to develop a new biomarker utilizing extracellular vesicles (EVs), which is useful for liquid biopsy. Using human EGFR mutation-positive lung cancer cells (PC9) and third-generation EGFR-TKI (osimertinib)-resistant cells (PC9OR), we found that PC9OR-EVs and EVs-miRNAs induced osimertinib resistance. Microarray analysis identified six miRNAs (miR-18a-5p, miR-20b-5p, miR-130a-3p, miR-378a-3p, miR-378f, and miR-424-3p) that were upregulated in PC9OR-EVs. We showed that miR-130a-3p was also upregulated in EVs derived from other resistant cells and induced osimertinib resistance. The pathway analysis suggested the involvement of TSC1/mTOR signaling as a mechanism. Our study is expected to contribute to the individualized medication of lung cancer.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で、新たにエクソソーム中miR-130a-3pが、複数のヒト肺がん細胞株においてオシメルチニブ耐性を誘導することを示した。エクソソーム中miRNAは、病態を表す低侵襲な診断ツールとして期待されている。がん細胞が放出するエクソソームは血中に移行し、全身を循環すると考えられており、血中のmiR-130a-3pはEGFR-TKIの薬効を予測する新規バイオマーカーとなりうる可能性があり、肺がん薬物療法の個別適正化・医療経済効果への波及も考えられる。また、miR-130a-3pを標的とした新規治療法の開発は、EGFR-TKI耐性の克服にも寄与する可能性もあり、今後の更なる研究の発展に期待される。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (25 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (22 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Proton Pump Inhibitors Ameliorate Capecitabine-induced Hand-Foot Syndrome in Patients With Breast Cancer: A Retrospective Study2022

    • Author(s)
      Takemura Miho、Ikemura Kenji、Yoshinami Tetsuhiro、Toyozumi Yuji、Shintani Takuya、Ueda Mikiko、Shimazu Kenzo、Okuda Masahiro
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 42 Issue: 5 Pages: 2591-2598

    • DOI

      10.21873/anticanres.15737

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Vascular Endothelial Growth Factor Receptor Inhibitors Impair Left Ventricular Diastolic Functions2021

    • Author(s)
      Haruka Yokoyama, Wataru Shioyama, Takuya Shintani, Shinichiro Maeda, Sachiko Hirobe, Makiko Maeda, Yasushi Sakata, Yasushi Fujio
    • Journal Title

      International Heart Journal

      Volume: 62 Issue: 6 Pages: 1297-1304

    • DOI

      10.1536/ihj.21-307

    • NAID

      130008122384

    • ISSN
      1349-2365, 1349-3299
    • Year and Date
      2021-11-29
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Progesterone receptor membrane component 1 leads to erlotinib resistance, initiating crosstalk of Wnt/β-catenin and NF-κB pathways, in lung adenocarcinoma cells2020

    • Author(s)
      Lin Y, Higashisaka K, Shintani T, Maki A, Hanamuro S, Haga Y, Maeda S, Tsujino H, Nagano K, Fujio Y, Tsutsumi Y
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 4748-4748

    • DOI

      10.1038/s41598-020-61727-3

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 切除不能進行・再発食道癌に対するパクリタキセル+S-1併用療法の安全性と治 療効果に関する後方視的検討2023

    • Author(s)
      原 伸輔、田中 晃司、新谷 拓也、廣部 祥子、山本 智也、奥田 真弘
    • Organizer
      日本臨床腫瘍薬学会学術大会2023
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 抗PD-1抗体薬の長期投与を予測する治療前検査値に関する探索的研究2022

    • Author(s)
      前谷 一仁、新谷 拓也、池村 健治、渡邊 梓、山本 智也、奥田 真弘
    • Organizer
      第32回日本医療薬学会年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 肺がん患者における免疫チェックポイント阻害薬併用レジメンの治療効果に対する胃酸分泌抑制薬の影響2022

    • Author(s)
      村山 真人、新谷 拓也、白山 敬之、池村 健治、有持 潤子、山本 智也、奥田 真弘
    • Organizer
      第43回日本臨床薬理学会学術総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Extracellular vesicle-derived miR-130a-3p regulates osimertinib resistance in non-small cell lung cancer cell lines2022

    • Author(s)
      Yuji Toyozumi, Takuya Shintani, Yu-Ting Shun, Kenji Ikemura, Masahiro Okuda
    • Organizer
      第16回 次世代を担う若手のための医療薬科学シンポジウム
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 医療安全活動における看護師及び薬剤師GRMとの協働によるシナジー効果2022

    • Author(s)
      勇 佳菜江、新開 裕幸、新谷 拓也、徳永 あゆみ、北村 温美、中島 和江
    • Organizer
      第17回医療の質・安全学会学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 薬剤師と多職種をつなぐ:薬剤師向け急変対応教育の実践2022

    • Author(s)
      新谷 拓也、佐藤 仁、中村 京太、木下 徳康、勇 佳菜江、西本 真太朗、宇留野 達彦、平野 匠、徳永 あゆみ、中島 和江
    • Organizer
      第17回医療の質・安全学会学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 慢性骨髄性白血病患者におけるダサチニブの治療効果に及ぼすフェブキソスタット併用の影響2022

    • Author(s)
      竹村 美穂、池村 健治、新谷 拓也、上田 幹子、奥田 真弘
    • Organizer
      医療薬学フォーラム2022
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Extracellular vesicle-derived miRNAs regulate osimertinib resistance in non-small cell lung cancer cell lines2022

    • Author(s)
      Yu-Ting Shun, Takuya Shintani, Yuji Toyozumi, Kenji Ikemura, Masahiro Okuda
    • Organizer
      the 21st Asian Conference on Clinical Pharmacy
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 肝細胞癌におけるレンバチニブ副作用発現予測補助ツールの実用性に関するパイロット調査2022

    • Author(s)
      原 伸輔、新谷拓也、山本智也、奥田真弘
    • Organizer
      日本臨床腫瘍薬学会学術大会2022
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] トリフルリジン/チピラシルの投与スケジュール変更における有効性と安全性の後視的検討2021

    • Author(s)
      原伸輔、坂井大介、新谷拓也、山本智也、佐藤太郎、奥田真弘
    • Organizer
      第31回日本医療薬学会年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 免疫抑制・化学療法によるB型肝炎の再活性化予防対策に関する実態調査2021

    • Author(s)
      新谷 拓也,北村 温美,門脇 裕子,奥田 真弘,中村 京太,中島 和江
    • Organizer
      第16回医療の質・安全学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] アクティブラーニングを取り入れた薬学生医療安全教育プログラムの開発及びテキストマイニングを用いた評価2021

    • Author(s)
      木下徳康、新谷拓也、廣部祥子、中村京太、前田真一郎、奥田真弘
    • Organizer
      第31回日本医療薬学会年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 多職種協働で作成した内服薬経管投与に関するe-ラーニング教材の有用性2021

    • Author(s)
      新谷拓也、木下徳康、百田真弓、徳永あゆみ、新開裕幸、北村温美、奥田真弘、中村京太
    • Organizer
      第31回日本医療薬学会年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 「安全なワクチン接種のための11 Tips」の開発2021

    • Author(s)
      西本真太朗、中村京太、北村温美 、徳永あゆみ、上間あおい、新谷拓也、佐々木一樹、新開裕幸、百田真弓、中島和江
    • Organizer
      第16回医療の質・安全学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 当院におけるインシデントレポートを有効活用するための取り組み ―インシデントレポートモニター制度についてー2021

    • Author(s)
      百田 真弓,新開 裕幸,新谷 拓也,上間 あおい,佐々木 一樹,徳永 あゆみ,北村 温美,佐藤 仁,中村 京太
    • Organizer
      第16回医療の質・安全学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 大腸癌における抗EGFR抗体薬による皮膚障害に対するミノサイクリンの投与量及び開始時期に関する研究2021

    • Author(s)
      河越千恵、新谷拓也、原伸輔、山本智也、門脇裕子、坂井大介、佐藤太郎、奥田真弘
    • Organizer
      第42回日本病院薬剤師会近畿学術大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 低心機能症例における経口VEGF経路阻害剤の安全性に関する検討2020

    • Author(s)
      新谷拓也、横山晴香、渡邊梓、山本智也、門脇裕子、藤尾慈、奥田真弘
    • Organizer
      第30回日本医療薬学会年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] レゴラフェニブによる肝障害のリスク因子の探索2020

    • Author(s)
      田口尋子、新谷拓也、原伸輔、山本智也、門脇裕子、坂井大介、佐藤太郎、奥田真弘
    • Organizer
      第30回日本医療薬学会年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 血管内皮増殖因子受容体阻害薬が左室拡張機能に及ぼす影響2020

    • Author(s)
      横山晴香, 新谷拓也, 前田真一郎, 廣部祥子, 前田真貴子, 藤尾慈
    • Organizer
      第30回日本医療薬学会年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 薬剤師外来による長期介入の現状とその意義2020

    • Author(s)
      新谷 拓也、木下 徳康、原 伸輔、徳永 あゆみ、北村 温美、奥田 真弘、 中村 京太
    • Organizer
      第15回医療の質・安全学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 免疫抑制剤・化学療法に伴うB型肝炎ウイルス再活性化予防システムの評価と課題2020

    • Author(s)
      木下徳康、北村温美、徳永あゆみ、新谷拓也、中村京太、中島和江
    • Organizer
      第15回医療の質・安全学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 外来化学療法のレジメン監査における事前疑義照会の意義の検証2020

    • Author(s)
      冨原莉穗子、新谷拓也、原伸輔、 山本智也、門脇裕子、奥田真弘
    • Organizer
      第30回日本医療薬学会年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi