急性骨髄性白血病に対するCLL-1特異的キメラ抗原受容体T細胞療法の改良
Project/Area Number |
20K16395
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
|
Research Institution | Teikyo University |
Principal Investigator |
田代 晴子 帝京大学, 医学部, 准教授 (50433884)
|
Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
Keywords | CAR-T / AML / CLL-1 / 急性骨髄性白血病 |
Outline of Research at the Start |
抗癌剤治療不応、あるいは移植後の再発などの難治性急性骨髄性白血病(AML)の予後は不良である。遺伝子改変キメラ抗原受容体 T 細胞 (chimeric antigen receptor T-cell; CAR-T)療法はCD19陽性B細胞性腫瘍に対し目覚ましい効果を示しているが、AMLに対してのCAR-T開発は遅れている。先行研究にて報告した、80-90% のAMLに発現するC-type lectin like molecule 1(CLL-1)を標的とした、CLL-1.CAR-T細胞の抗腫瘍効果を高めることが本研究の目的である。
|
Outline of Annual Research Achievements |
急性骨髄性白血病(AML)に対する、CAR-T(chimeric antigen receptor)細胞療法を開発中である。AMLに高発現するCLL-1を標的としたCAR-Tである、CLL-1 CAR-T細胞の抗腫瘍効果を増強させるため、恒常的IL-7シグナルを起こすコンストラクトC7Rとの共発現を行っている。前年度までにin vitroでの、C7Rを共発現させたCLL-1 CAR-T細胞の抗腫瘍効果の増強を確認できたため、in vivoでの抗腫瘍効果増強の確認に取り組んだ。過去の実験結果から、CLL-1CAR-T単独では、NSGマウスに50,000個のHL60を投与しその翌日に0.6MLNのT細胞を投与した際に、長期生存が確認されたため、CLL-1 CAR-T単独ではコントロールできないT細胞のdoseを投与する必要があったため、およそ10分の1の0.05MLNのT細胞の投与を行った。しかしこの量では腫瘍のコントロールはできなかった。そのためtitrationを行うこととしたが、in vivo イメージング用のIVISの故障で、実験の中断を余儀なくされた。現在tirationから再開しているところである。また、CLL-1CARとC7Rをそれぞれ別のプラスミドベクターを用いて遺伝子導入していたが、1つのプラスミドにクローニングすることに成功した。単一プラスミドを用いた場合ではおよそ60-80%の発現が確認でき、恒常的なpSTAT5の発現が確認できている。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
in vivoで使用するIVISが故障、修理に時間を要したため、大幅に実験が遅れている。
|
Strategy for Future Research Activity |
IVISの修理が終了したため、in vivo実験を再開している。in vivoデータが揃ったところで、学会発表、論文発表予定である。
|
Report
(3 results)
Research Products
(1 results)