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Identification of biological factors of carcinogenesis of multiple organ malignancies in colorectal cancer patients

Research Project

Project/Area Number 20K16420
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

加藤 高晴  自治医科大学, 医学部, 助教 (20383242)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords大腸癌 / 他臓器癌 / 多臓器癌 / 脱メチル化 / Satelliteα / 発癌 / バイオマーカー / 他臓器がん
Outline of Research at the Start

大腸癌患者では、一般人口と比べ他臓器の発癌を高頻度に生じる。この原因は不明であり、遺伝子配列全体の脱メチル化が関与している事を明かにするのが本研究の目的である。我々はこれまでに同一臓器での多発癌に遺伝子全体の脱メチル化が関与している可能性を報告してきた。
当院で切除対象となった大腸癌患者の非癌部大腸粘膜と、同一患者の血液検体を使用して、遺伝子全体における脱メチル化の亢進の程度を評価し、他臓器癌発生との関連について明かにする。
本研究によりゲノムの脱メチル化が大腸癌患者における他臓器癌発生の予測因子である事が明らかとなれば、ハイリスク患者の同定が可能となり大腸癌患者の生命予後改善が期待できる。

Outline of Annual Research Achievements

2007年1月から2020年2月までに当科で切除を施行した大腸癌患者の内 FAP、リンチ症候群、colitic cancerを除いた2410人を対象とし、他臓器がんの併存件数を臓器別に調べた。
他臓器がんの発症臓器と時期をまとめた。他臓器がん合併群と、非合併群の臨床病理学的検討を行った。本邦の年齢調整がん罹患率、性・年齢階級別にみた死亡数・死亡率のデータを用い、当院の大腸癌患者における推定罹患数を算出し、実際の発がん数と比較しStandardized Incidence Ratio (SIR)を算出した。
結果:全症例の内533人に627の他臓器がん発生を認めた。発がん臓器の内訳は胃154、肺99と多く、次いで前立腺70乳腺44と続いた。他臓器がんの有無で生存期間の差は認めなかった(P=0.99 log-rank test)。また予測発がん数と発がん実数を比較したところ全発がん627に対して同集団の予測発がん数は641.0で一般人口の発がん率と比べ、差を認めなかった。(P=0.6 95%CI .90-10.6)他臓器がん併存の有無で比較したところ高齢(69 vs 72 P<0.001)男性 P=0.028、喫煙習慣P=0.001 腫瘍部位右側結腸(P=0.019)が他臓器がん発症群で有意だった。
他臓器がん合併群は高齢男性で、喫煙歴があり一般的ながん罹患のリスク因子と同様だった。他臓器がんは胃、肺が多く、ついで前立腺、乳腺が高く他家報告と同様だった。右側大腸で他臓器がんの罹患率が高かった。対象大腸癌患者の他臓器がん罹患率は一般人口の発がん率と同等でしたこれまでの報告に比し高頻度の他臓器がん併存が認められた。切除対象となった大腸癌患者に他臓器がんを合併する可能性は一般人口と同程度であり、他臓器がんを標的とした特別なスクリーニングは不要かもしれない。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

申請者の異動先での勤務継続があり研究実験に取れる時間が限られています。異動先でも進められる内容として作成したデータベースの解析を行っていましたが、上記報告の通り切除を施行した大腸癌患者において他臓器癌の発がん率は一般人口と比べ差が無いという結果でした。解析を進めると他臓器がん合併群では高齢男性で、喫煙歴があり一般的なリスクと同内容であり、大腸癌患者に対して他臓器癌をターゲットとしたスクリーニングは不要と結論となってしまい本研究の当初の主張と異なる結果となっており方針の転換が望まれるか検討を要しました。

Strategy for Future Research Activity

研究期間を一年延長頂きました。
他臓器がん合併群では高齢男性で、喫煙歴があり一般的なリスクと同内容でした。若年女性に於いて他臓器がんを発症している患者群に於いては、あるいはsatellite α transcriptsやsatellite α 領域の脱メチル化が関与している可能性が無いか患者層を絞って検討を進めます。性別や喫煙などの様に他臓器癌を合併する因子として抽出できるものがあるかを検討します。

Report

(4 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 5 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Implementation of intraoperative wound irrigation with aqueous 10% povidone-iodine and triclosan-coated sutures is not effective for reducing the incidence of incisional surgical site infection after major hepato-biliary-pancreatic surgery in patients with preoperative biliary drainage.2023

    • Author(s)
      Noda H, Maemoto R, Ichida K, Aizawa H, Endo Y, Iseki M, Maeda S, Kato T, Watanabe F, Rikiyama T.
    • Journal Title

      J Hepatobiliary Pancreat Sci

      Volume: 30 Issue: 6 Pages: 714-723

    • DOI

      10.1002/jhbp.1271

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A case of right adrenal ganglioneuroma and right ovarian mature cystic teratoma diagnosed with abdominal pain and simultaneously resected by laparoscopic surgery2023

    • Author(s)
      加藤 高晴、野田 弘志、蓬原 一茂、力山 敏樹
    • Journal Title

      Official Journal of the Japan Association of Endocrine Surgery

      Volume: 40 Issue: 4 Pages: 262-266

    • DOI

      10.11226/ojjaes.40.4_262

    • ISSN
      2434-6535, 2758-8785
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genome-wide DNA hypomethylation drives a more invasive pancreatic cancer phenotype and has predictive occult distant metastasis and prognosis potential2022

    • Author(s)
      Endo Yuhei、Suzuki Koichi、Kimura Yasuaki、Tamaki Sawako、Aizawa Hidetoshi、Abe Iku、Watanabe Fumiaki、Kato Takaharu、Saito Masaaki、Futsuhara Kazushige、Noda Hiroshi、Konishi Fumio、Rikiyama Toshiki
    • Journal Title

      International Journal of Oncology

      Volume: 60 Issue: 6 Pages: 1-1

    • DOI

      10.3892/ijo.2022.5351

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Drain output volume after pancreaticoduodenectomy is a useful warning sign for postoperative complications2021

    • Author(s)
      Fukui Taro、Noda Hiroshi、Watanabe Fumiaki、Kato Takaharu、Endo Yuhei、Aizawa Hidetoshi、Kakizawa Nao、Iseki Masahiro、Rikiyama Toshiki
    • Journal Title

      BMC Surgery

      Volume: 21 Issue: 1 Pages: 279-279

    • DOI

      10.1186/s12893-021-01285-1

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Large Brunner’s Gland Hyperplasia with Bleeding: A Case Report2021

    • Author(s)
      Okutomi Yuki、Kato Takaharu、Aizawa Hidetoshi、Endo Yuhei、Kasahara Naoya、Watanabe Fumiaki、Noda Hiroshi、Rikiyama Toishiki
    • Journal Title

      Case Reports in Surgery

      Volume: 2021 Pages: 1-4

    • DOI

      10.1155/2021/8861308

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Superiority trial comparing intraoperative wound irrigation with aqueous 10% povidone?iodine to saline for the purpose of reducing surgical site infection after elective gastrointestinal surgery: study protocol for a randomised controlled trial2021

    • Author(s)
      Maemoto Ryo、Noda Hiroshi、Ichida Kosuke、Tamaki Sawako、Kanemitsu Rina、Machida Erika、Kikuchi Nozomi、Sakio Ryotaro、Aizawa Hidetoshi、Fukui Taro、Kakizawa Nao、Muto Yuta、Iseki Masahiro、Fukuda Rintaro、Watanabe Fumiaki、Kato Takaharu、Saito Masaaki、Tsujinaka Shingo、Miyakura Yasuyuki、Rikiyama Toshiki
    • Journal Title

      BMJ Open

      Volume: 11 Issue: 6 Pages: e051374-e051374

    • DOI

      10.1136/bmjopen-2021-051374

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A deep pancreas is a novel predictor of pancreatic fistula after pancreaticoduodenectomy in patients with a nondilated main pancreatic duct2021

    • Author(s)
      Iseki Masahiro、Noda Hiroshi、Watanabe Fumiaki、Kato Takaharu、Endo Yuhei、Aizawa Hidetoshi、Fukui Taro、Ichida Kosuke、Kakizawa Nao、Rikiyama Toshiki
    • Journal Title

      Surgery

      Volume: 169 Issue: 6 Pages: 1471-1479

    • DOI

      10.1016/j.surg.2020.11.033

    • Related Report
      2021 Research-status Report 2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Extra―pancreatic malignancies, as a potential indicator to predict malignancy for IPMN2023

    • Author(s)
      Takaharu Kato Hiroshi Noda, Hidetoshi Aizawa, Yuhei Endo, Shimpei Maeda, Fumiaki Watanabe, and Toshiki Rikiyama
    • Organizer
      第35回日本肝胆膵外科学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 切除対象の大腸癌患者に併存する他臓器がんの特徴2022

    • Author(s)
      加藤高晴、力山敏樹
    • Organizer
      JDDW
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 75歳以上の高齢者に対する大腸癌肝転移切除の治療成績の検討2020

    • Author(s)
      加藤高晴 野田弘志 渡部文昭 伊関雅裕 遠藤裕平  相澤栄俊 齊藤正昭 辻仲眞康 宮倉安幸 力山敏樹
    • Organizer
      第75回日本消化器外科学会総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 80歳以上の高齢者に対する膵頭十二指腸切除術後の治療成績及び長期予後予測因子の検討2020

    • Author(s)
      11)加藤高晴、野田弘志、笠原尚哉、渡部文昭、遠藤裕平、相澤栄俊、辻仲眞康、宮倉安幸、清崎清一、力山敏樹
    • Organizer
      第120回日本外科学会定期学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 肝細胞癌術後早期再発のバイオマーカーとしてのPIVK-Ⅱ/腫瘍容積比の有効性2020

    • Author(s)
      加藤高晴、野田弘志、渡部文昭、力山敏樹
    • Organizer
      第24回日本肝臓学会大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 腹痛を契機に指摘され腹腔鏡下に同時手術を施行した右副腎神経節細胞腫と右卵巣成熟嚢胞奇形腫の一例2020

    • Author(s)
      加藤高晴、野田弘志、蓬原一茂、力山敏樹
    • Organizer
      第32回日本内分泌外科学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Prognostic significance of primary tumor invasion depth in patients with colorectal cancer liver metastases2020

    • Author(s)
      Takaharu Kato, Hiroshi Noda, Fumiaki Watanabe, Masahiro Iseki, Yuhei Endo, Hidetoshi Aizawa and Toshiki Rikiyama
    • Organizer
      第32回日本肝胆膵外科学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-12-25  

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