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Development of a novel diagnostic method using DNA methylation biomarker in peritoneal lavage fluid of gastric cancer

Research Project

Project/Area Number 20K16422
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

Harada Hiroki  北里大学, 医学部, 助教 (10623192)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2022: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2021: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords胃癌 / 腹水洗浄細胞診 / CDO1遺伝子 / Droplet Digital PCR / DNAメチル化 / DNAマーカー / 微量癌細胞 / CDO1
Outline of Research at the Start

体液から検出する微量癌細胞の研究は国内外問わず、多くの研究報告がなされており、癌診療におけるトピックのひとつと言える。当教室では、CDO1遺伝子のDNAメチル化を用いた微量癌細胞研究を国内外で多く報告しており、独自性の非常に高い研究であると考えられる。胃癌では、今までにメチル化特異的Real time PCR法にて腹水洗浄液中の微量癌細胞の検出が可能であることを報告してきた。本研究では、この精度をさらに向上させるため、Droplet Digital PCR法を用いた腹水洗浄液中の微量癌細胞検出を行い、実臨床への使用可能性を検討する。

Outline of Final Research Achievements

In this study, methylation-specific droplet digital PCR (dd-MSP) using a cancer-specific DNA marker (CDO1) originally developed by our laboratory was carried out on a microscopic cancer cell in peritoneal lavage fluid from 400 gastric cancers. The purpose of this study was to calculate the sensitivity and specificity of the dd-MSP method. Additionally, we clarified the relationship between the detected microscopic cancer cells and prognosis. Results from the dd-MSP method exhibited a sensitivity of 83.9%, a specificity of 90.9%, and an AUC of 0.93 for the detection of microscopic cancer cells within peritoneal lavage fluid of gastric cancer. In terms of prognostic evaluation, it was revealed that a detection of a microscopic cancer cells by means of the dd-MSP method serves as a prognostic factor.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

体液からの微量癌細胞の検出についての研究は国内外問わず、多くの研究報告がなされており、癌診療におけるトピックのひとつと言える。本研究で得られた、dd-MSP法での胃癌腹水洗浄液中の微量癌細胞の高い検出率や予後との密接な関係には非常に高い波及効果があると考えられる。DNA異常は安定した変化であるため、RNAやタンパクと比較して検体の取り扱いに際して厳格な注意を必要としない。したがって、臨床診断には特に適したバイオマーカーであるといえる。よって、小規模な病院においても実施可能な検査であり、全国への均霑化という点では非常に有用な研究結果であり、学術的にも社会的にも意義のある成果であると考えられた。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2021 2020

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Prospective study to validate the clinical utility of DNA diagnosis of peritoneal fluid cytology test in gastric cancer2021

    • Author(s)
      Harada Hiroki、Soeno Takafumi、Nishizawa Nobuyuki、Washio Marie、Sakuraya Mikiko、Ushiku Hideki、Niihara Masahiro、Hosoda Kei、Kumamoto Yusuke、Naitoh Takeshi、Sangai Takafumi、Hiki Naoki、Yamashita Keishi
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 112 Issue: 4 Pages: 1644-1654

    • DOI

      10.1111/cas.14850

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Treatment strategies for peritoneal dissemination of gastric cancer and DNA detection2021

    • Author(s)
      Keishi Yamashita, Takafumi Soeno, Hiroki Harada, Hideki Ushiku, Marie Washio, Mikiko Sakuraya, Masao Niihara, Kei Hosoda, Takeshi Natitoh, Naoki Hiki
    • Organizer
      第 76 回日本消化器外科学会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] CDO1遺伝子DNAメチル化を用いた新規胃癌DNA腹水洗浄細胞診の確立2020

    • Author(s)
      原田宏輝
    • Organizer
      第82回日本臨床外科学会総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 新規胃癌DNA腹水洗浄細胞診の確立―CDO1遺伝子メチル化を用いて―2020

    • Author(s)
      原田宏輝
    • Organizer
      第92回日本胃癌学会総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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