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肺癌に対する放射線療法と免疫療法の有効性の関連解析および最適な治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 20K16449
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

坂田 晋也  熊本大学, 病院, 特任助教 (60794451)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords免疫チェックポイント阻害薬 / 末梢血単核球細胞 / 免疫サブセット解析 / ICDマーカー解析 / 放射線治療 / 肺癌 / 末梢血免疫サブセット解析 / PBMC
Outline of Research at the Start

非小細胞肺癌の治療において、これまでに放射線治療後の免疫チェックポイント阻害薬の投与により治療成績の改善が得られることが報告されている。放射線治療後の免疫チェックポイント阻害薬投与は、免疫システムの活性化によって効果を増強させる可能性があるが、ヒトにおけるこのメカニズムと最適な放射線治療線量や免疫チェックポイント阻害薬の最適な投与タイミングは不明である。本研究ではそのメカニズムの解明のため、末梢血の網羅的解析、蛍光多重免疫染色による検討を行う。本研究により、放射線治療と免疫チェックポイント阻害薬の併用療法による治療効果が最大限に得られる最適な治療戦略を確立することが期待される。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、放射線療法が宿主免疫に与える影響を網羅的に解析し、肺癌において宿主免疫を活性化するための至適な放射線照射量、および放射線治療後の免疫チェックポイント阻害薬の至適投与タイミングを同定することを目的としている。本研究により、宿主免疫を活性化する至適な放射線照射量および放射線治療に続く免疫チェックポイント阻害剤の至適投与タイミングが同定されれば、新たな放射線治療と免疫チェックポイント阻害剤の併用療法の治療戦略を確立することができ、免疫チェックポイント阻害剤単剤投与では恩恵が得られない患者や、免役チェックポイント阻害剤に薬剤耐性を獲得した患者への治療法開発に貢献す
ることができる可能性がある。
当該年度の進捗状況としては、非小細胞肺癌に対する根治照射や緩和照射、定位照射を含む放射線治療症例を対象とした症例集積および治療前後の採血を継続している。現時点で目標症例数には到達していないが、引き続き対象症例の集積を続けている。2024年度中に、集積した症例に対する臨床効果を含めた生存解析や免疫関連有害事象との関連解析を含めた解析を予定している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新規症例数が減少していることに伴い、目標症例数までの集積が得られていない。

Strategy for Future Research Activity

引き続き、症例の集積を続けていく。新規症例の集積のため、他院からの紹介症例を可能な限り増加させている。
また、症例により予定の採血ポイント通りでの検体採取が出来ていないケースがあり、可能な限り計画通りに検体採取ができるよう留意する。
2024年度中に集積した症例における解析を実施する。

Report

(4 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 5 results)

  • [Journal Article] Association of Clostridium butyricum Therapy Using the Live Bacterial Product CBM588 with the Survival of Patients with Lung Cancer Receiving Chemoimmunotherapy Combinations2023

    • Author(s)
      Tomiya Y, Sakata S, Imamura K, Iyama S, Jodai T, et al.
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 16 Issue: 1 Pages: 47-47

    • DOI

      10.3390/cancers16010047

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clostridium butyricum therapy restores the decreased efficacy of immune checkpoint blockade in lung cancer patients receiving proton pump inhibitors2022

    • Author(s)
      Tomita Yusuke、Goto Yoshihiko、Sakata Shinya、Imamura Kosuke、Minemura Ayaka、Oka Kentaro、Hayashi Atsushi、Jodai Takayuki、Akaike Kimitaka、Anai Moriyasu、Hamada Shohei、Iyama Shinji、Saruwatari Koichi、Saeki Sho、Takahashi Motomichi、Ikeda Tokunori、Sakagami Takuro
    • Journal Title

      OncoImmunology

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 2081010-2081010

    • DOI

      10.1080/2162402x.2022.2081010

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical Implications and Molecular Characterization of Drebrin-Positive, Tumor-Infiltrating Exhausted T Cells in Lung Cancer2022

    • Author(s)
      Imamura Kosuke、Tomita Yusuke、Sato Ryo、Ikeda Tokunori、Iyama Shinji、Jodai Takayuki、Takahashi Misako、Takaki Akira、Akaike Kimitaka、Hamada Shohei、Sakata Shinya、Saruwatari Koichi、Saeki Sho、Ikeda Koei、Suzuki Makoto、Sakagami Takuro
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 23 Issue: 22 Pages: 13723-13723

    • DOI

      10.3390/ijms232213723

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Histologic transformation of epidermal growth factor receptor-mutated lung cancer2022

    • Author(s)
      Fujimoto D, Akamatsu H, Morimoto T, Wakuda K, Sakata S, Yamamoto N, et al.
    • Journal Title

      Eur J Cancer

      Volume: 166 Pages: 41-50

    • DOI

      10.1016/j.ejca.2022.02.006

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Real-world data on NGS using the Oncomine DxTT for detecting genetic alterations in non-small-cell lung cancer: WJOG13019L.2022

    • Author(s)
      Sakata S, Otsubo K, Yoshida H, Ito K, Nakamura A, Teraoka S, Matsumoto N, Shiraishi Y, Haratani K, Tamiya M, Ikeda S, Miura S, Tanizaki J, Omori S, Yoshioka H, Hata A, Yamamoto N, Nakagawa K.
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 113 Issue: 1 Pages: 221-228

    • DOI

      10.1111/cas.15176

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Osimertinib as first-line treatment for advanced epidermal growth factor receptor mutation-positive non-small-cell lung cancer in a real-world setting (OSI-FACT).2021

    • Author(s)
      Sakata Y, Sakata S, Oya Y, Tamiya M, Suzuki H, Shibaki R, Okada A, Kobe H, Matsumoto H, Yokoi T, Sato Y, Uenami T, Saito G, Tsukita Y, Inaba M, Ikeda H, Arai D, Maruyama H, Hara S, Tsumura S, Morinaga J, Sakagami T.
    • Journal Title

      European Journal of Cancer

      Volume: 159 Pages: 144-153

    • DOI

      10.1016/j.ejca.2021.09.041

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Heterogeneous tumor‐immune microenvironments between primary and metastatic carcinoid tumors differentially respond to anti‐PD‐L1 antibody therapy2020

    • Author(s)
      Sakata Shinya、Imamura Kosuke、Tajima Yuka、Masuda Yuiko、Sato Ryo、Yoshida Chieko、Okamoto Shinichiro、Saeki Sho、Tomita Yusuke、Sakagami Takuro
    • Journal Title

      Thoracic Cancer

      Volume: 12 Issue: 3 Pages: 397-401

    • DOI

      10.1111/1759-7714.13772

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Association of Probiotic Clostridium butyricum Therapy with Survival and Response to Immune Checkpoint Blockade in Patients with Lung Cancer2020

    • Author(s)
      Tomita Yusuke、Ikeda Tokunori、Sakata Shinya、Saruwatari Koichi、Sato Ryo、Iyama Shinji、Jodai Takayuki、Akaike Kimitaka、Ishizuka Shiho、Saeki Sho、Sakagami Takuro
    • Journal Title

      Cancer Immunology Research

      Volume: 8 Issue: 10 Pages: 1236-1242

    • DOI

      10.1158/2326-6066.cir-20-0051

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-12-25  

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