肺癌に対する放射線療法と免疫療法の有効性の関連解析および最適な治療法の開発
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20K16449
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
坂田 晋也 熊本大学, 病院, 特任助教 (60794451)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 免疫チェックポイント阻害薬 / 末梢血単核球細胞 / 免疫サブセット解析 / ICDマーカー解析 / 放射線治療 / 肺癌 / 末梢血免疫サブセット解析 / PBMC |
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| Outline of Research at the Start |
非小細胞肺癌の治療において、これまでに放射線治療後の免疫チェックポイント阻害薬の投与により治療成績の改善が得られることが報告されている。放射線治療後の免疫チェックポイント阻害薬投与は、免疫システムの活性化によって効果を増強させる可能性があるが、ヒトにおけるこのメカニズムと最適な放射線治療線量や免疫チェックポイント阻害薬の最適な投与タイミングは不明である。本研究ではそのメカニズムの解明のため、末梢血の網羅的解析、蛍光多重免疫染色による検討を行う。本研究により、放射線治療と免疫チェックポイント阻害薬の併用療法による治療効果が最大限に得られる最適な治療戦略を確立することが期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、放射線療法が宿主免疫に与える影響を網羅的に解析し、肺癌において宿主免疫を活性化するための至適な放射線照射量、および放射線治療後の免疫チェックポイント阻害薬の至適投与タイミングを同定することを目的としている。本研究により、宿主免疫を活性化する至適な放射線照射量および放射線治療に続く免疫チェックポイント阻害剤の至適投与タイミングが同定されれば、新たな放射線治療と免疫チェックポイント阻害剤の併用療法の治療戦略を確立することができ、免疫チェックポイント阻害剤単剤投与では恩恵が得られない患者や、免役チェックポイント阻害剤に薬剤耐性を獲得した患者への治療法開発に貢献す
ることができる可能性がある。
当該年度の進捗状況としては、根治照射や緩和照射、定位照射を含む放射線治療症例において治療前後の採血にて末梢血単核球細胞および血漿・血清を回収・保存し症例の集積を継続している。放射線照射後に免疫チェックポイント阻害薬単剤あるいは免疫チェックポイント阻害薬と細胞傷害性抗癌剤の併用療法（複合免疫療法）が実施される症例においては、治療開始直前、２コース目開始前、病勢進行判定時、および免疫関連有害事象発現時に血液検体の採取を行っている。現時点で、目標症例数には到達していないが、引き続き対象症例の集積を続けている。今後、症例集積後はImmunogenic Cell Deathマーカー解析、免疫サブセット解析や臨床効果、有害事象との関連などの解析を予定している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当院にて放射線治療を実施する症例の検体採取はほとんどの症例にて実施できている。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、症例の集積を続けていく。他院からの紹介症例などを積極的に増やしていきたいと考えている。
症例により予定の採血ポイント通りでの検体採取が出来ていないケースがあり、可能な限り計画通りに検体採取ができるよう留意する。
症例集積の終了後に、計画している解析を実施する。
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Report
(3 results)
Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Real-world data on NGS using the Oncomine DxTT for detecting genetic alterations in non-small-cell lung cancer: WJOG13019L.2022
Author(s)
Sakata S, Otsubo K, Yoshida H, Ito K, Nakamura A, Teraoka S, Matsumoto N, Shiraishi Y, Haratani K, Tamiya M, Ikeda S, Miura S, Tanizaki J, Omori S, Yoshioka H, Hata A, Yamamoto N, Nakagawa K.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 113
Issue: 1
Pages: 221-228
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Osimertinib as first-line treatment for advanced epidermal growth factor receptor mutation-positive non-small-cell lung cancer in a real-world setting (OSI-FACT).2021
Author(s)
Sakata Y, Sakata S, Oya Y, Tamiya M, Suzuki H, Shibaki R, Okada A, Kobe H, Matsumoto H, Yokoi T, Sato Y, Uenami T, Saito G, Tsukita Y, Inaba M, Ikeda H, Arai D, Maruyama H, Hara S, Tsumura S, Morinaga J, Sakagami T.
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Journal Title
European Journal of Cancer
Volume: 159
Pages: 144-153
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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