Reactivation of NK cell tolerance for MHC class 1-deficient tumors.

• Project/Area Number: 20K16451
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Teikyo University
• Principal Investigator: 高橋 秀徳 帝京大学, 医学部, 准教授 (70576206)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2020: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: 免疫チェックポイント阻害剤 / NK細胞 / MHC-1 / β2マイクログロブリン / 治療抵抗性

Outline of Research at the Start

免疫チェックポイント阻害薬（ICI）に対して治療抵抗性を示す進行がん（ICI resistance）の病態として、腫瘍細胞のMHC-1発現消失が知られている。ナチュラルキラー（NK）細胞はこのような腫瘍細胞にMHC-1非依存性の抗腫瘍活性を示すはずだが、実際にはICI resistance下ではMHC-1消失細胞に対する活性を失った状態（Tolerance NK）に陥っていることが近年明らかになった。しかし、そのメカニズムはいまだ十分に解明されていない。
そこで本研究では、ICI resistanceに対する新たな治療戦略として、Tolerance NKを再活性化アプローチを見出すことを目指す。