Identification of biomarkers for precision medicine in patients with clear cell renal cell carcinoma
Project/Area Number |
20K16457
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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Research Institution | Kansai Medical University |
Principal Investigator |
大杉 治之 関西医科大学, 医学部, 研究医員 (80826884)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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Keywords | PBRM1 / 淡明細胞型 / 腎細胞がん / in situ hybridization / 腎細胞癌 / pT3a / 再発 / 腎部分切除術 / 淡明細胞型腎細胞がん / 再発予測 / 免疫組織化学検査 / 淡明細胞型腎細胞癌 / バイオマーカー / 個別化医療 |
Outline of Research at the Start |
淡明細胞型腎細胞癌において、遺伝子変異が発症に関与することが明らかになっているが、各々の変異の臨床的意義は十分に理解されていない。また、転移・再発を来した腎細胞癌に対して薬物治療が行われるが、薬物の選択は臨床データから得られる予後予測分類に委ねられており、実臨床において予後や治療反応性を予測できるバイオマーカーは存在しない。PBRM1免疫染色結果が術後再発を予測する有用なバイオマーカーであることを見出しており、本研究では、NanoString社のnCounterを用いて遺伝子異常と免疫形質の相関、予後や治療効果を検証し、予後予測や治療選択の指標となるバイオマーカーを確立し、個別化医療を目指す。
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Outline of Annual Research Achievements |
淡明細胞型腎細胞がんの発生にPBRM1遺伝子がどの様に関わっているのか、またこのマーカーが再発予測や治療効果予測マーカーになり得るのかなどの検討を行っている。すでに免疫組織化学的な検査において、淡明細胞型腎細胞がんの組織切片においてPBRM1蛋白の発現低下の傾向や特徴に関しては、発表や報告を行ってきた(H.Ohsugi, Ann Surg Oncol; 28, 2359-2366, 2021., K.Saiga, Cancers; 14, 1062, 2022.)。PBRM1の蛋白発現と遺伝子発現に関しては、すでに相関性があることが示されているが、がん細胞でのRNAレベルにおいてPBRM1の発現低下がどのような機序で起きているかは示されていない。これを明らかにすることを目標としている。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在、PBRM1のViewRNAプローブの作成を検討し、in situ hybridizationを行っている。実際のヒトの淡明細胞型腎細胞がんの組織検体を用いて、RNAレベルでの遺伝子発現を評価している。検体は、ホルマリン固定された組織であり、これでもRNAの発現の評価が可能であるのかなどの条件を検討している。
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Strategy for Future Research Activity |
今後、蛍光顕微鏡を用いて、PBRM1のRNAレベルでの発現を定量的に評価する。 PBRM1がどの様に発癌の機序に関与しているのかなどの検討を行う。 また、ホルマリン固定された組織でのin situ hybridizationの条件が整えば、実臨床でも使用可能であり、検体数を増やして、更なる解析を試みる。
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Report
(3 results)
Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Integration of NRP1, RGS5, and FOXM1 expression, and tumour necrosis, as a postoperative prognostic classifier based on molecular subtypes of clear cell renal cell carcinoma2021
Author(s)
Takashi Yoshida , Chisato Ohe , Junichi Ikeda , Naho Atsumi , Ryoichi Saito , Hisanori Taniguchi , Haruyuki Ohsugi , Motohiko Sugi , Koji Tsuta , Tadashi Matsuda , Hidefumi Kinoshita
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Journal Title
J Pathol Clin Res
Volume: 7
Issue: 6
Pages: 590-603
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Development and validation of a vascularity-based architectural classification for clear cell renal cell carcinoma: correlation with conventional pathological prognostic factors, gene expression patterns, and clinical outcomes2021
Author(s)
Ohe C, Yoshida T, Amin MB, Atsumi N, Ikeda J, Saiga K, Noda Y, Yasukochi Y, Ohashi R, Ohsugi H, Higasa K, Kinoshita H and Tsuta K
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Journal Title
Mod Pathol
Volume: -
Issue: 6
Pages: 816-824
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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