| Project/Area Number |
20K16457
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
大杉 治之 関西医科大学, 医学部, 助教 (80826884)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 腎細胞がん / PBRM1 / in situ hybridization / 淡明細胞型 / 腎細胞癌 / pT3a / 再発 / 腎部分切除術 / 淡明細胞型腎細胞がん / 再発予測 / 免疫組織化学検査 / 淡明細胞型腎細胞癌 / バイオマーカー / 個別化医療 |
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| Outline of Research at the Start |
淡明細胞型腎細胞癌において、遺伝子変異が発症に関与することが明らかになっているが、各々の変異の臨床的意義は十分に理解されていない。また、転移・再発を来した腎細胞癌に対して薬物治療が行われるが、薬物の選択は臨床データから得られる予後予測分類に委ねられており、実臨床において予後や治療反応性を予測できるバイオマーカーは存在しない。PBRM1免疫染色結果が術後再発を予測する有用なバイオマーカーであることを見出しており、本研究では、NanoString社のnCounterを用いて遺伝子異常と免疫形質の相関、予後や治療効果を検証し、予後予測や治療選択の指標となるバイオマーカーを確立し、個別化医療を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
淡明細胞型腎細胞がんの発生にPBRM1遺伝子がどの様に関わっているのか、またこのマーカーが再発予測や治療効果予測マーカーになり得るのかなどの検討を行った。
淡明細胞型腎細胞がんの組織切片においてPBRM1蛋白の発現低下の傾向や特徴に関しては、発表や報告を行ってきた(H.Ohsugi, Ann Surg Oncol; 28, 2359-2366, 2021.)。
PBRM1の蛋白発現と遺伝子発現に関しては、すでに相関 性があることが示されているが、がん細胞でのRNAレベルにおいてPBRM1の発現低下がどのような機序で起きているかは示されていない。これを明らかにするために、in situにての評価を本年度の目標とした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
PBRM1のViewRNAプローブの作成を徳島分子病理研究所に委託し行った。
現在も解析中であるが、実際のヒトの淡明細胞型腎細胞がんの組織検体では、RNAの評価がやや難渋している。
コントロールとの遺伝子発現の比較が、うまくできておらず、引き続きの追加解析が必要である。
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| Strategy for Future Research Activity |
in situ hybridizationの条件を見直し、コントロールとの比較をどのように評価するか検討していく。
また、実臨床でも使用可能なことを目標としており、実臨床での検体数を増やして、更なる解析を試みる。
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