| Project/Area Number |
20K16493
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | αシヌクレイン / 伝播 / パーキンソン病 / RBD / 睡眠脳波 / マーモセット |
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| Outline of Research at the Start |
パーキンソン病（PD）は運動障害を特徴とする神経変性疾患である。早期診断のマーカーとして注目されているレム睡眠行動異常症（RBD）に着目し、霊長類モデルを使用しRBDの詳細な回路機序や病態の解明を目指す。これまで主にげっ歯類を使用した研究によりPDの原因であるα-Synの凝集体はプリオンタンパク質のように神経細胞から神経細胞へと次々と伝播し増幅していくことが示されていた。我々はマーモセットの嗅球にα-Syn凝集体を接種することで、嗅覚系にα-Syn凝集体が伝播することを確認し、この新しいマーモセットモデルを使用することでPDの前駆症状として知られているRBDの解析を試みる。
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| Outline of Final Research Achievements |
REM sleep behavior disorder (RBD) has attracted attention as a marker for early diagnosis of Parkinson's disease (PD) as a prodromal symptom of PD. However, there is limited reports about RBD in primates. In this research project, we succeeded in identifying REM and non-REM by wireless EEG and EMG measurements on marmosets, and established a technique for measuring long sleep EEG in primates. Furthermore, by inoculating α-Syn aggregates into the olfactory bulb or gastrointestinal tract, we created a primate PD model in which α-Syn aggregates propagate into the brain. Moreover, we found RBD-like symptoms occurred after the inoculation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまで睡眠研究は主にげっ歯類を用いて行われてきた。しかしながらげっ歯類の睡眠パターンは夜行性・多相性睡眠であり、霊長類は昼行性・単相性睡眠であることから大きく異なる。このため霊長類での睡眠研究が必要と考えられるが、これまで報告は限定的だった。本研究課題では霊長類での長期睡眠脳波測定を実現した。さらにこの睡眠測定技術を用いて、ＰＤで注目されているＲＢＤの再現に成功した。これらは霊長類での睡眠研究の基礎技術となり、さらにＰＤの早期診断や病態解明にも役立つものである。
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