| Project/Area Number |
20K16535
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | Suzuka University of Medical Science |
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Principal Investigator |
秋田 展幸 鈴鹿医療科学大学, 医用工学部, 准教授 (70597327)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | プロテインC / トロンボモジュリン / 癌 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、癌細胞自身が血液凝固関連因子を発現し、癌組織内の血液凝固状態を調節して有利な環境を形成している可能性が指摘されている。本研究では、担癌モデルマウスを用いて癌組織内にプロテインC受容体を始めとするプロテインC凝固制御系関連因子が存在・機能し、それが癌の生物学的特性に対して有利に働くこと、さらにはプロテインC凝固制御系を制御することにより癌の増殖・転移を抑制できるかを検証する。本研究により、プロテインC凝固制御系を介した癌細胞の増殖・転移機構を解明できるだけではなく、プロテインC凝固制御系分子を標的とした新しい癌の診断法や治療法の開発が可能になると確信する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
プロテインC凝固制御系は、血管内皮細胞上のトロンボモジュリンやプロテインC受容体存在下にプロテインCが活性化されることにより生成した活性化プロテインCが、プロテインSの存在下で、血液凝固補酵素タンパク質である第Va因子や第VIIIa因子を分解することにより過剰な血栓性性を制御する系であり、同時に、活性化プロテインCはその受容体を介して血管内皮細胞保護作用や抗炎症作用を示すことが明らかになっている。これまでの先行研究では、一部の癌細胞でプロテインC受容体が発現し、プロテインC受容体高発現細胞では細胞増殖能が亢進していることが明らかになっていることから、活性化プロテインCがプロテインC受容体を介して、がん細胞の増殖を促進していることが予測されるが、証明されるには至っていない。我々は、これまでプロテインCの生理的阻害因子であるプロテインCインヒビターが癌の発生、増殖、転移を阻害することを報告し、間接的に活性化プロテインC-プロテインC受容体経路の癌の増殖・転移における重要性を示唆してきた。本研究では、癌組織内でプロテインC凝固制御系の存在を明らかにし、活性化プロテインC-プロテインC受容体経路が癌の増殖や転移を促進することを証明することを目的とする。そのために、マウス骨肉腫細胞株のDunn細胞を用いて、マウス担癌モデルを作成して癌組織内におけるトロンボモジュリンなど、プロテインC凝固制御系に関わる因子の存在を明らかにする。現在、Dunn細胞をマウス背部皮下に移植して担癌モデルを作成し、癌組織におけるトロンボモジュリンなどのプロテインC凝固制御系に関わる因子の発現を免疫組織染色法により同定中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初の計画では、担癌モデルマウスの癌組織内におけるプロテインC凝固制御系に関わる因子の同定、プロテインC凝固制御系の癌細胞の増殖・転移に及ぼす影響の解析を予定していたが、我が国における新型コロナウイルス（COVID-19）感染症拡大において、新型コロナウイルス感染症防止対策による在宅勤務等に伴う研究時間の制限により、研究の進捗はやや遅れており、現在、担癌モデルマウスの癌組織内におけるプロテインC凝固制御系に関わる因子であるトロンボモジュリンの発現について免疫組織染色法を用いて検討中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在、担癌モデルマウスの癌組織内におけるプロテインC凝固制御系に関わる因子であるトロンボモジュリンの発現について検討中であり、発現が認められない場合にはマウス血管内皮細胞を用いて同様の検討を行う。それに引き続き、プロテインC凝固制御系の癌細胞の増殖・転移に及ぼす影響の解析、さらに、プロテインC凝固制御系への介入による癌の増殖制御についての検証を行い、癌組織におけるプロテインC凝固制御系の存在と機能を明確にし、活性化プロテインC-プロテインC受容体経路が癌の増殖を誘導することを明らかにしていく。
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