マクロファージ貪食能に基づく肺非結核性抗酸菌症の新たな治療戦略
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20K16537
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
山崎 啓 産業医科大学, 医学部, 講師 (50441861)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | 非結核性抗酸菌症 / 慢性下気道感染症 / マクロファージ / 肺非結核性抗酸菌症 |
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| Outline of Research at the Start |
非結核性抗酸菌症（nontuberculous mycobacteriosis; NTM）は難治性呼吸器疾患であるが、現時点で十分な治療法はなく、しばしば肺病変は進行し、他にも真菌の合併で、難治化することが知られている。これまでは細菌側に注目されてきたが、今回は宿主側の肺の主たる免疫担当細胞であるマクロファージの細菌、真菌に対する貪食能に着目した。本研究では、肺NTM 患者の気管支肺胞洗浄液を用いて、肺胞マクロファージの細菌・真菌・抗酸菌に対する貪食能を定量化し、貪食能と進行度、真菌の合併率の関係性を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺胞マクロファージは肺の自然免疫細胞であり、非結核性抗酸菌感染に対する宿主反応で最も重要な役割を果たすことが報告されている。しかし、肺非結核性抗酸菌症においてマクロファージの混合感染における機能的側面、フェノタイプについて詳細は明らかにされていない。
これまでに慢性下気道感染症患者から採取した気管支肺胞洗浄液に対して肺胞マクロファージのフェノタイプの評価（M1マクロファージ、M2マクロファージ、M1/M2 double positive、M1/M2 double negative)と、pH-rodo labeled bacteria（貪食されると蛍光発色し貪食量と蛍光量が比例するため貪食能を定量評価可能）を用いて貪食能測定をflow cytometryを用いて検討した。対象症例（n＝30）はAmerican Thoracic Society/Infectious Diseases Society of America guidelinesに基づいて肺NTM症患者群（n＝11）とその他の慢性下気道感染症患者群（n＝19）の2つのグループに分けて検討を行った。肺NTM症患者群では肺胞マクロファージの貪食能が対照群と比べて有意に低下し、さらにM1/M2 double negativeマクロファージの割合が増加した。さらに、M1/M2 double negativeマクロファージはその他3つのフェノタイプと比較して最も貪食能が低下していることを確認した。
in vitroでは、非NTM感染マクロファージと比較して、NTM感染マクロファージにおける殺菌能の低下および上清中の炎症性サイトカイン値が上昇することを明らかにした。これまでの研究結果から、肺胞マクロファージの機能不全が他の細菌による持続的な感染に寄与し、MAC肺疾患の進行につながる可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
結果をまとめ、英語論文(J Infect Chemother. 2022 Nov;28(11):1506-1512.)にて報告した。
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| Strategy for Future Research Activity |
可能であれば、更に症例を集積し、実験を継続する。また新たに共同で購入した３D画像解析システムを用いて、マクロファージの機能と胸部CTとの関連についても解析検討する予定である。
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Report
(3 results)
Research Products
(2 results)
