| Project/Area Number |
20K16582
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
安田 怜 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (00827305)
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| Project Period (FY) |
2024-01-17 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | アレキサンダー病 / 遺伝的修飾因子 / ゲノムワイド関連研究 / 修飾因子 / ゲノムワイド関連解析 |
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| Outline of Research at the Start |
アレキサンダー病（AxD）はglial fibrillary acidic protein（GFAP）遺伝子変異による極めて稀な遺伝性神経変性疾患である。発症年齢は乳児から高齢者まで幅広く、GFAP変異の他にAxDの発症や進行リスクに関与する遺伝・環境要因の存在が推測されてきた。申請者はAxD患者と健常者を比較したゲノムワイド関連研究（GWAS;genome-wide association study）を行い、AxD発症に関与する遺伝的修飾因子を同定することを計画した。これにより発症メカニズムの解明や、新規治療ターゲットの同定につながるものと考えられる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
【目的】アレキサンダー病はGFAP遺伝子変異による極めて希少な遺伝性神経変性疾患である。遺伝子変異から発症に至るメカニズムは不明であり、治療は対症療法にとどまっているため、病態の進行抑制、改善につながる治療法の開発が待たれている。本研究ではアレキサンダー病発症に関与する遺伝的修飾因子を同定することを目的とする。
【方法】患者(症例群)と健常者(対照群)について、DNAマイクロアレイにより一塩基多型(SNP: single nucleotide polymorphism)データを取得し、ゲノムワイド関連研究(GWAS: genome-wide association study)を行う。
【結果】DNAマイクロアレイ(Infinium Asian Screening Array)を用いて、アレキサンダー病79例、対照群738例のSNPデータを取得し、GWASによりアレキサンダー病発症とゲノムワイドレベルで有意に関連している2つの遺伝子座位を特定した。
【考察】GWASで有意な関連を示した遺伝子座位はアレキサンダー病発症のメカニズムに関連している可能性がある。今後はエキソーム解析やターゲットリシーケンスにより、機能的バリアントの探索が必要である。発症に関与する遺伝子やバリアントが同定されれば、発症メカニズムの解明や、新規治療ターゲットの同定につながるものと考えられる。
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