| Project/Area Number |
20K16591
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
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| Research Institution | The University of Tokyo (2022-2023)
Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology (2020-2021) |
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Principal Investigator |
松川 美穂 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10868855)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2021: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2020: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
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| Keywords | NIID / エオジン好性核内封入体病 / BAFME / 良性成人型家族性ミオクローヌスてんかん / 臨床画像病理連関 / CGG repeat / RNA-binding protein |
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| Outline of Research at the Start |
エオジン好性核内封入体病 (NIID) は中枢・末梢神経および一般臓器の細胞核内に封入体を認める神経変性疾患であり、認知症、筋力低下、錐体外路症状など様々な症状を呈することが知られている。本疾患がNBPF19 (NOTCH2NLC) 遺伝子の5’非翻訳領域のCGGリピート異常伸長を原因とすることが近年明らかとなった。本研究では当研究所ブレインバンクのNIID症例の臨床情報および病理組織サンプルを用いて、臨床画像病理連関を明らかにする。また、NIID病理組織サンプルを用いて核内封入体においてCGGリピートRNA、異常タンパク質、CGGリピートRNA結合タンパク質などの凝集の有無について検討を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
所属機関の異動に伴い、研究対象をエオジン好性核内封入体病(NIID)のみではなく、その他の非翻訳領域リピート伸長神経疾患に拡大し、良性成人型家族性ミオクローヌスてんかん(BAFME)の診断・研究活動も行った。
エオジン好性核内封入体病(NIID)についてはrepeat-primed PCRでの診断が困難であった症例につき、Southernblot hybridization analysisによる遺伝学的診断を行った。5例について異常伸長リピート長を確認し、NIIDと診断しCGGリピート長の推定を行った。
BAFMEについては17症例についてrepeat-primed PCRでBAFME1と確定診断し、14症例についてはTTTCA/TTTTAリピート長の推定も行った。
BAFMEと診断した症例については、臨床像についても後方視的に症例をまとめており、特にてんかん・ミオクローヌスの発症年齢とTTTCA/TTTTAリピート長との関連について検討しており、既報例と同様の傾向があることを確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
おおむね想定どおりに症例数を蓄積することができたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
NIIDやBAFMEなどの非翻訳領域リピート伸長神経疾患について、臨床像・病理像と遺伝学的解析結果の関連について検討を行う予定である。
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