Comprehensive cytokine analysis and search for organ-specific treatment in POEMS syndrome

• Project/Area Number: 20K16594
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: SUICHI Tomoki 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (70788653)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000); Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2021: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000); Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: POEMS症候群 / 形質細胞 / 血管内皮増殖因子 / サイトカイン / 免疫調整薬 / プロテアソーム阻害薬

Outline of Research at the Start

POEMS（クロウ・深瀬症）症候群は形質細胞の単クローン性増殖を基盤に、多発神経炎、臓器腫大、全身浮腫等の多彩な臨床症状を呈する希少難治性疾患である。本疾患が多彩な臨床症状を呈する背景には、血管内皮増殖因子や複数の炎症性サイトカインが複雑に関与していることが想定されている。本研究では、POEMS症候群における特定のサイトカインと臨床症状との関連を明らかにすることを目的とする。特に、重篤な臨床症状を呈する症例におけるサイトカイン動態を解明することで、重症例に対する新規治療作用点を探索することを目指す。

Outline of Final Research Achievements

We performed comprehensive measurement of cytokine levels in serum samples from patients with POEMS syndrome and healthy subjects. Increased levels of VEGF, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12, IP-10, and MCP-1 were observed in patients with POEMS syndrome. Furthermore, IL-6 was elevated in the group of patients with POEMS syndrome who had generalized edema (capillary leak syndrome). In addition, IP-10 was elevated in the patients with POEMS syndrome who had pulmonary hypertension.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

POEMS症候群は形質細胞の異常に基づき様々な全身症状を呈する希少難治性疾患である。サリドマイドが標準治療になりつつあり、その治療成績は向上しているが、全身性浮腫（capillary leak syndrome）や肺高血圧症などの重篤な合併症により、予後不良な転帰をたどる可能性がある。本研究でcapillary leak syndromeや肺高血圧症との関連が示唆されるサイトカインが同定された。それらのサイトカインは、重篤な合併症を有するPOEMS症候群に対する新規治療標的になる可能性がある。

Research Products

• [Presentation] POEMS syndrome overview (2023)
  • Author(s): Tomoki Suichi
  • Organizer: 第64回日本神経学会学術大会
  • Invited
• [Presentation] POEMS症候群の診断・治療・予後の変遷：30年間の縦断研究 (2022)
  • Author(s): 水地智基， 三澤園子， 澁谷和幹， 関口縁， 中村圭吾， 狩野裕樹， 青墳佑弥， 大谷亮 ， 諸岡茉里恵， 桑原聡
  • Organizer: 第63回日本神経学会学術大会
• [Presentation] Induction therapy for POEMS syndrome: A comparison study of thalidomide, lenalidomide and bortezomib (2021)
  • Author(s): Tomoki Suichi, Sonoko Misawa, Yukari Sekiguchi, Kazumoto Shibuya, Atsuko Tsuneyama, Yo-ichi Suzuki, Keigo Nakamura, Hiroki Kano, Satoshi Kuwabara
  • Organizer: 第61回日本神経学会学術大会
• [Presentation] POEMS syndrome (2021)
  • Author(s): Tomoki Suichi
  • Organizer: The 1st International Symposium on Castleman Disease
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] POEMS症候群に対するイキサゾミブ・レナリドミド・デキサメタゾン療法 (2021)
  • Author(s): 水地智基、三澤園子、渋谷和幹、関口縁、中村圭吾、狩野裕樹、青墳佑弥、大谷亮、諸岡茉里恵、桑原聡
  • Organizer: 第39回日本神経治療学会学術集会
• [Presentation] Indication of autologous stem cell transplantation for POEMS syndrome (2021)
  • Author(s): Tomoki Suichi, Sonoko Misawa, Yukari Sekiguchi, Kazumoto Shibuya, Atsuko Tsuneyama, Yo-ichi Suzuki, Keigo Nakamura, Hiroki Kano, Yuya Aotsuka, Ryo Otani, Marie Morooka, Satoshi Kuwabara
  • Organizer: 第62回日本神経学会学術大会
• [Presentation] Optimal candidates of autologous stem cell transplantation for POEMS syndrome (2021)
  • Author(s): Tomoki Suichi, Sonoko Misawa, Yukari Sekiguchi, Kazumoto Shibuya, Atsuko Tsuneyama, Yo-ichi Suzuki, Keigo Nakamura, Hiroki Kano, Yuya Aotsuka, Ryo Otani, Marie Morooka, Satoshi Kuwabara
  • Organizer: 2021 PNS Annual Meeting
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Induction therapy for POEMS syndrome: A comparison study of thalidomide, lenalidomide and bortezomib (2020)
  • Author(s): Tomoki Suichi, Sonoko Misawa, Yukari Sekiguchi, Kazumoto Shibuya, Atsuko Tsuneyama, Yo-ichi Suzuki, Keigo Nakamura, Hiroki Kano, Satoshi Kuwabara
  • Organizer: 第61回日本神経学会学術大会