Brain-derived exosomes in plasma as a potential biomarker for Parkinson's and related diseases
| Project/Area Number |
20K16605
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
大道 卓摩 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60869288)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 血液バイオマーカー / ロイシンリッチα2グリコプロテイン / パーキンソン病 / 腸管炎症 / ゾヌリン / ホスホグリセリン酸キナーゼ / カフェイン / 多系統萎縮症 / 脳細胞由来エクソソーム / エクソソーム / 進行性核上性麻痺 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究の概要は、ヒト血液中にある脳細胞由来のエクソソーム（細胞内分子を細胞間の運搬や細胞外への排出を担う40-100nmの微小小胞）を定量化する方法を確立し、実際のヒト血液検体を用いて、脳細胞由来エクソソーム量やエクソソーム内に含まれる特異的な蛋白を測定することで、臨床症状が出現する前からパーキンソン病、多系統萎縮症、進行性核上性麻痺を診断できる血液バイオマーカーを確立する研究である。さらに、脳細胞由来エクソソームを血漿から分離する測定方法を確立し、エクソソーム量が多施設で測定できるように標準化することで日常臨床で使用できるにすることを目標とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
当該研究の目的の１つの『パーキンソン病（PD）およびパーキンソン症候群（PS）のヒト血漿中脳細胞由来エクソソームに含有される疾患特異的蛋白の測定』において、疾患特異的候補分子の同定に取り組み、2つの研究内容を国内学会で報告をした。
PDの炎症性マーカーとして、Leucine-rich α2 glycoprotein (LRG)の測定を前々年度に実施したが、第二コホートとして、前々年度と別のPD患者群と疾患対照および健常対照群において、血清中の濃度測定を実施し、PDの腸管炎症との関係を確認した。結果として、PD群では、疾患対照者群より、血清LRG濃度が高いことを再度証明でき、血清LRG濃度はPD患者における胃腸管機能スケール（GIDS-PD)と有意に相関することを報告した。この内容は、国内学会に報告し、国際雑誌に投稿予定である。
第二として、PDの腸管バリア機能の指標として、血清中のzonulinに注目し、PD患者および対照者の血清濃度を測定した。結果としては、PD群と疾患対照群との間に有意差は認めず、臨床パラメーターや他のサイトカイン(TNF-α, IL-13, IL-4, IL-10, IL-6, IL-2, TNF-β, IFN-γ, IL-12p70, APRIL, BAFF, sCD40L)の血清中濃度と有意な相関は認めなかった。しかし、対照群におけるzonulinとLRGやCRPとの相関は認めており、他の炎症性マーカーと組み合わせることで、PDにおける腸管炎症のマーカーの１つとなる可能性も示唆された。この内容は国内学会で報告（誌上報告）を行った。
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Report
(4 results)
Research Products
(11 results)
