| Project/Area Number |
20K16611
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
ITO Takuji 愛知医科大学, 加齢医科学研究所, 助教 (30794151)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 運動ニューロン / 骨格筋 / iPS細胞 / 運動ニューロン疾患 / タイムラプスイメージング / オプトジェネティクス / 神経筋接合部 / ポリグルタミン病 / トランスクリプトーム / 球脊髄性筋萎縮症（SBMA） / 神経筋接合部（NMJ） / ゲノム編集 |
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| Outline of Research at the Start |
運動ニューロンと骨格筋の相互作用を一つの機能単位（神経筋ユニット）として捉えた疾患モデルの報告は乏しく、その分子病態は不明な点が多い。本研究では、ヒトiPS細胞から誘導した運動ニューロンと骨格筋を共培養し、その相互作用を解析するためのシステムを開発する。そのために、（1）ヒトiPS細胞由来運動ニューロンと骨格筋によるNMJの形成をリアルタイムに解析するシステムの構築（2）オプトジェネティクスと微小電極アレイを用いた、NMJの機能性評価（3）開発したシステムを用いた、運動ニューロン疾患や筋疾患患者由来iPS細胞における、NMJを標的とした病態解析や治療開発への応用を目的としている。
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| Outline of Final Research Achievements |
Elucidation of molecular pathogenesis and drug screening using disease-specific iPS cells: several molecules were identified that may be involved in disease pathogenesis. A trend towards improvement of some phenotypes was observed with the addition of the respective inhibitors.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究で構築するシステムを、様々な運動ニューロン疾患、筋疾患、そして神経筋接合部疾患の疾患特異的iPS細胞に応用することで、患者由来運動ニューロンや骨格筋を用いた解析が可能になる。また、本解析で進める解析法は、神経・筋病態の解明に応用可能であり、神経・筋疾患における新たな病態解明と治療開発へと発展する。
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