疾患iPS細胞による神経・筋共培養を活用した神経変性疾患の病態解析システムの開発
Project/Area Number |
20K16611
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
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Research Institution | Aichi Medical University |
Principal Investigator |
伊藤 卓治 愛知医科大学, 加齢医科学研究所, 助教 (30794151)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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Keywords | 運動ニューロン / 骨格筋 / 神経筋接合部 / トランスクリプトーム / 運動ニューロン疾患 / タイムラプスイメージング / オプトジェネティクス / iPS細胞 / 球脊髄性筋萎縮症(SBMA) / 神経筋接合部(NMJ) / ゲノム編集 |
Outline of Research at the Start |
運動ニューロンと骨格筋の相互作用を一つの機能単位(神経筋ユニット)として捉えた疾患モデルの報告は乏しく、その分子病態は不明な点が多い。本研究では、ヒトiPS細胞から誘導した運動ニューロンと骨格筋を共培養し、その相互作用を解析するためのシステムを開発する。そのために、(1)ヒトiPS細胞由来運動ニューロンと骨格筋によるNMJの形成をリアルタイムに解析するシステムの構築(2)オプトジェネティクスと微小電極アレイを用いた、NMJの機能性評価(3)開発したシステムを用いた、運動ニューロン疾患や筋疾患患者由来iPS細胞における、NMJを標的とした病態解析や治療開発への応用を目的としている。
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Outline of Annual Research Achievements |
(1)薬剤スクリーニングシステムの開発:NMJ形成と神経細胞死を指標としたスクリーニングシステムを構築した。 (2)疾患iPS細胞を用いたNMJ病態の解明:NMJの病態を一部捉えることに成功した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
NMJの病態を一部捉えることができたため、概ね順調に進展していると考えられる。
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Strategy for Future Research Activity |
分子病態の解明と薬剤スクリーニングを進めていく予定である。
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Report
(3 results)
Research Products
(19 results)
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[Journal Article] The SYNGAP1 3'UTR variant in ALS patients causes aberrant SYNGAP1 splicing and dendritic spine loss by recruiting HNRNPK2022
Author(s)
Yokoi S, Ito T, Sahashi K, Nakatochi M, Tohnai G, Nakamura R, Fujioka Y, Ishigaki S, Udagawa T, Izumi Y, Morita M, Kano O, Oda M, Sone T, Okano H, Atsuta N, Katsuno M, Okada Y*, Sobue G*
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Journal Title
Journal of Neuroscience
Volume: 42
Issue: 47
Pages: 8881-8896
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Simple and efficient differentiation of human iPSCs into contractible skeletal muscles for muscular disease modeling2021
Author(s)
Rashid MI, Ito T, Shimojo D, Arimoto K, Onodera K, Okada R, Nagashima T, Yamamoto K, Khatun Z, Okano H, Sakurai H, Shimizu K, Doyu M, Okada Y
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Journal Title
bioRxiv
Volume: 11.22.468571
Related Report
Open Access
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[Journal Article] PlexinA1 deficiency in BALB/cAJ mice leads to excessive self-grooming and reduced prepulse inhibition2020
Author(s)
Mst Sharifa Jahan, Takuji Ito, Sachika Ichihashi, Takanobu Masuda, Md Eliusur Rahman Bhuiyan, Ikuko Takahashi, Hyota Takamatsu, Atsushi Kumanogoh, Takamasa Tsuzuki, Takayuki Negishi, Kazunori Yukawa
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Journal Title
IBRO Reports
Volume: 22
Pages: 276-289
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Unveiling synapse pathology in spinal bulbar muscular atrophy by genome-wide transcriptome analysis of purified motor neurons derived from disease specific iPSCs2020
Author(s)
Onodera K, Shimojo D, Ishihara Y, Yano M, Miya F, Banno H, Kuzumaki N, Ito T, Okada R, Ohyama M, Yoshida M, Tsunoda T, Katsuno M, Doyu M, Sobue G, Okano H, Okada Y
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Journal Title
Mol. Brain
Volume: 13
Issue: 1
Pages: 18-18
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Tandem paired nicking promotes precise genome editing with scarce interference by p532019
Author(s)
Hyodo T, Rahman ML, Karnan S, Ito T, Toyoda A, Ota A, Wahiduzzaman M, Tsuzuki S, Okada Y, Hosokawa Y, Konishi H.
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Journal Title
Cell Rep.
Volume: 30
Issue: 4
Pages: 1195-1207
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Elucidating early pathophysiology of spinal-bulbar muscular atrophy using disease-specific iPSCs2022
Author(s)
小野寺一成, 下門大祐, Bruno De Araujo Herculano1, 石原康晴, 依田真由子, 太田明伸, 矢野真人, 宮冬樹, Rashid Muhammad Irfanur, 伊藤卓治, 岡田梨奈, 角田達彦, 細川好孝, 道勇学, 祖父江元, 勝野雅央,岡野栄之,岡田洋平
Organizer
第63回日本神経学会学術大会
Related Report
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[Presentation] Establishment of a more efficient disease model for ALS using feeder-free disease specific iPSCs2022
Author(s)
Khatun Z, Onodera K, Yamaguchi S, Okada R, Ito T, Rashid MI, Inoue H, Aoki M, Okano H, Doyu M, Okada Y
Organizer
第33回日本末梢神経学会学術集会
Related Report
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[Presentation] Establishment of a more efficient disease model for ALS using feeder-free disease specific iPSCs2022
Author(s)
Khatun Z, Onodera K, Yamaguchi S, Okada R, Ito T, Rashid MI, Inoue H, Aoki M, Okano H, Doyu M, Okada Y
Organizer
第45回日本分子生物学会年会
Related Report
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[Presentation] Bulk differentiation of iPSCs into contractible muscles for muscular disease modeling2022
Author(s)
Rashid MI, Ito T, Miya F, Shimojo D, Arimoto K, Onodera K, Okada R, Nagashima T, Yamamoto K, Khatun Z, Okano H, Sakurai H, Shimizu K, Doyu M, Okada Y
Organizer
第45回日本分子生物学会年会
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[Presentation] Establishment of a more efficient disease model for ALS using feeder-free disease specific iPSCs2022
Author(s)
Khatun Z, Onodera K, Yamaguchi S, Okada R, Ito T, Rashid MI, Inoue H, Aoki M, Okano H, Doyu M, Okada Y
Organizer
第22回日本再生医療学会総会
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[Presentation] 疾患iPS細胞による神経・筋共培養を活用した神経変性疾患の病態解析2020
Author(s)
伊藤卓治, 小野寺一成, 小野寺一成, 下門大祐, 下門大祐, 田中智史, 田中智史, 岡田梨奈, RASHID Muhammad Irfanur, 道勇学, 岡野栄之, 岡田洋平
Organizer
日本再生医療学会総会
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