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併存する不安症を起点とした自閉スペクトラム症の新たな病態解明

Research Project

Project/Area Number 20K16625
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research InstitutionNagoya Institute of Technology (2021-2023)
Nagoya University (2020)

Principal Investigator

石塚 佳奈子  名古屋工業大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (90801449)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
KeywordsADHD / 多剤併用療法 / うつ病 / 機械学習 / 薬物療法 / ネットワークメタ解析 / 自閉スペクトラム症 / 注意欠如多動症 / 併存症 / 不安症 / 神経発達症 / 抑うつ症状 / 難治性うつ病 / 自己記入式評価尺度 / 遺伝カウンセリング / スティグマ / 交感神経 / 遺伝環境相互作用
Outline of Research at the Start

本研究のねらいは、併存する不安症を起点とした自閉スペクトラム症の新たな病態解明である。不安症は若年発症かつ寛解率の低い精神疾患で、自閉スペクトラム症に高率に併存して社会機能低下をもたらし、患者家族の生活の質を著しく低下させる。そこで本研究課題は、自閉スペクトラム症の社会適応を損なう小児期の不安症に着目して、1. ゲノム解析・臨床表現型解析、2. 生理学的指標の長時間計測、3.遺伝環境相互作用の解析を行う。社会的な環境要因の作用点と不安症発症に至る遺伝環境相互作用の一端を明らかにして、自閉スペクトラム症の社会適応を妨げる病態の理解と治療的介入につなげる。

Outline of Annual Research Achievements

今年度はNDBサンプリングデータセットを用いて2つの解析を実施し,以下の知見を得た。
1. 2019年10月のNDBデータを対象に,ADHD薬の処方を受けた成人に対して処方されている向精神病薬の数と薬効分類別の頻度を明らかにした。20代の患者では抗不安薬/催眠薬,抗うつ薬,抗精神病薬が同程度の頻度で併用されていたが,30歳以上の患者では抗うつ薬と抗不安薬/催眠薬の併用頻度が特に高かった。
2. 2015年10月、2017年10月、および2019年10月のNDBサンプリングデータを基に,年齢層別のADHD薬の処方された人数と多剤使用状況を分析した。各年齢層におけるADHD薬の処方頻度は増加傾向にあるものの,先行研究で予測されるADHD患者数に比べて著しく低い数値であり,日本における未治療の患者層の存在がうかがえた。多剤併用割合は概ね10%程度だが,18歳未満の群で,2019年の多剤併用割合が約20%に増加していた。
上記に加えて,うつ病の重症度評価の均てん化を目指し,機械学習アルゴリズムベースのモデルを用いたAI-MADRS(Montgomery-Asberg Depression Rating Scale)推定システムの信頼性評価を行ない,平均推定モデルは熟練した精神科医に匹敵するほどの信頼性を示すことを明らかにした。さらに,うつ病患者の治療中断行動について調査を行い,563人の初診患者のうち32.7%が1ヶ月以内に治療を中止したこと,中断のリスク因子はICD-10 F4の診断と初診時の自己申告によるADHD関連症状の少なさであることを報告した。

最終年度に当たる今年度は,2020年,2021年,2022年のNDBサンプリングデータセットを追加してコロナ禍の薬物療法の変化を明らかにする。5年間の成果や既報とすり合わせて,解明するべき課題や方向性を見出したい。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

コロナ禍に伴い,研究方法を当初の予定から大幅に変更し,研究期間を延長した。NDBサンプリングデータセットを用いて新たな視点に基づいた解析を実施することができただけでなく,機械学習を用いたうつ病重症度評価ツールの開発やうつ病患者の外来通院における中断要因を明らかにする研究が実施でき,神経発達症や不安症の病態に迫ることができたと考える。

Strategy for Future Research Activity

2020年以降のNDBサンプリングデータセットを追加して解析を実施し,精神科診療の実態を明らかにする。また,今後の臨床研究において不可欠である病態評価の均てん化を目指し,機械学習の実用性を探究していく。

Report

(4 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (28 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (25 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 18 results,  Open Access: 13 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Molecular diagnosis of 405 individuals with autism spectrum disorder2023

    • Author(s)
      Miyake Noriko、Tsurusaki Yoshinori、Fukai Ryoko、Kushima Itaru...Takata Atsushi、Mizuguchi Takeshi、Ozaki Norio、Matsumoto Naomichi
    • Journal Title

      European Journal of Human Genetics

      Volume: 27-Mar Issue: 12 Pages: 1-8

    • DOI

      10.1038/s41431-023-01335-7

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    • Author(s)
      松岡崇史 , 石塚佳奈子 , 稲田俊也
    • Journal Title

      臨床精神薬理

      Volume: 26 Pages: 417-424

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    • Author(s)
      石塚佳奈子
    • Journal Title

      精神医学増大号

      Volume: 65 Pages: 558-560

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    • Author(s)
      Ishizuka Kanako、Ishiguro Tomomi、Kawaguchi Daisuke、Nomura Norio、Inada Toshiya
    • Journal Title

      Psychiatry Research Communications

      Volume: 3 Issue: 3 Pages: 100128-100128

    • DOI

      10.1016/j.psycom.2023.100128

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  • [Journal Article] Prescription patterns of psychotropics for adults treated with ADHD medications: Analysis of the National Database of Health Insurance Claims and Specific Health Checkups of Japan (NDB) of 20192023

    • Author(s)
      Ishizuka Kanako
    • Journal Title

      Psychiatry and Clinical Neurosciences Reports

      Volume: 2 Issue: 3

    • DOI

      10.1002/pcn5.147

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    • Author(s)
      Shimamoto Masanori、Ishizuka Kanako、Ohtani Kento、Inada Toshiya、Yamamoto Maeri、Tachibana Masako、Kimura Hiroki、Sakai Yusuke、Kobayashi Kazuhiro、Ozaki Norio、Ikeda Masashi
    • Journal Title

      Neuropsychopharmacology Reports

      Volume: 44 Issue: 1 Pages: 115-120

    • DOI

      10.1002/npr2.12404

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      松岡崇史,石塚佳奈子,稲田俊也
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      Volume: 26 Pages: 417-424

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      Ishizuka Kanako、Inada Toshiya
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      Volume: 1 Issue: 4

    • DOI

      10.1002/pcn5.60

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      Ishizuka Kanako、Tachibana Masako、Inada Toshiya
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      Frontiers in Psychiatry

      Volume: 13 Pages: 876678-876678

    • DOI

      10.3389/fpsyt.2022.876678

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      Tachibana Masako、Ishizuka Kanako、Inada Toshiya
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      Frontiers in Psychiatry

      Volume: 13 Pages: 876727-876727

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      10.3389/fpsyt.2022.876727

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  • [Journal Article] Autistic traits as predictors of persistent depression.2022

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      Kanako Ishizuka, Tomomi Ishiguro, Norio Nomura, Toshiya Inada
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      Euro Arch Psychiatr Clin Neurosci

      Volume: 272(2) Issue: 2 Pages: 211-216

    • DOI

      10.1007/s00406-021-01292-6

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  • [Journal Article] Depressive mood changes are associated with self-perceptions of ADHD characteristics in adults2021

    • Author(s)
      Ishizuka Kanako、Ishiguro Tomomi、Nomura Norio、Inada Toshiya
    • Journal Title

      Psychiatry Research

      Volume: 300 Pages: 113893-113893

    • DOI

      10.1016/j.psychres.2021.113893

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  • [Journal Article] Establishment of in-hospital clinical network for patients with neurofibromatosis type 1 in Nagoya University Hospital2021

    • Author(s)
      Nishida Yoshihiro、Ikuta Kunihiro、Natsume Atsushi、Ishihara Naoko、Morikawa Maki、Kidokoro Hiroyuki、Muramatsu Yukako、Nonobe Norie、Ishizuka Kanako、Takeichi Takuya、Kanbe Miki、Mizuno Seiji、Imagama Shiro、Ozaki Norio
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 11933-11933

    • DOI

      10.1038/s41598-021-91345-6

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      石塚佳奈子
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      石塚佳奈子
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      Volume: 123 Pages: 342-348

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      Takahashi Nagahide、Ishizuka Kanako、Inada Toshiya
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      Journal of Psychiatric Research

      Volume: 137 Pages: 465-470

    • DOI

      10.1016/j.jpsychires.2021.03.012

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  • [Journal Article] Preliminary investigation of public perspectives towards psychiatric genetics in Japan2021

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      Ishizuka Kanako
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      Asian Journal of Psychiatry

      Volume: 55 Pages: 102519-102519

    • DOI

      10.1016/j.ajp.2020.102519

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  • [Journal Article] Functional characterization of rare NRXN1 variants identified in autism spectrum disorders and schizophrenia2020

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      Ishizuka Kanako、Yoshida Tomoyuki、Kawabata Takeshi、Imai Ayako、Mori Hisashi、Kimura Hiroki、Inada Toshiya、Okahisa Yuko、Egawa Jun、Usami Masahide、Kushima Itaru、Morikawa Mako、Okada Takashi、Ikeda Masashi、Branko Aleksic、Mori Daisuke、Someya Toshiyuki、Iwata Nakao、Ozaki Norio
    • Journal Title

      Journal of Neurodevelopmental Disorders

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 25-25

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      10.1186/s11689-020-09325-2

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      Translational Psychiatry

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 421-421

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      Nawa Yoshihiro、Kimura Hiroki、Mori Daisuke、Kato Hidekazu、Toyama Miho、Furuta Sho、Yu Yanjie、Ishizuka Kanako、Kushima Itaru、Aleksic Branko、Arioka Yuko、Morikawa Mako、Okada Takashi、Inada Toshiya、Kaibuchi Kozo、Ikeda Masashi、Iwata Nakao、Suzuki Michio、Okahisa Yuko、Egawa Jun et al
    • Journal Title

      Human Genome Variation

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 37-37

    • DOI

      10.1038/s41439-020-00125-7

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      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 1-15

    • DOI

      10.1038/s41398-020-00917-z

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    • Journal Title

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      Volume: 1 Issue: 5 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1111/pcn.12993

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      Volume: 23 Pages: 633-641

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      石塚佳奈子
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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-12-25  

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