有棘赤血球舞踏病に対するてんかん発作を生じる症状修飾因子の検討
Project/Area Number |
20K16671
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 52030:Psychiatry-related
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Research Institution | Kagoshima University |
Principal Investigator |
崎元 仁志 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (80813667)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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Keywords | ChAcモデルマウス / 症状誘発因子 / てんかん / 症状修飾因子 / VPS13A / chorein / 有棘赤血球舞踏病 |
Outline of Research at the Start |
有棘赤血球舞踏病モデルマウスでてんかん発作を生じる個体が複数確認され、てんかんを誘発する機能をもつ遺伝子変異が突然変異で生じたことが強く示唆された。てんかんを誘発すると考えられる遺伝子を同定したため、同遺伝子がてんかん誘発に関与していることの再確認と、同遺伝子の産物である蛋白質の解析を行い、病態への関与を解明する。また、他の神経変性疾患でのてんかん誘発に関与をしていないか、確認を行う。
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Outline of Annual Research Achievements |
有棘赤血球舞踏病(以下ChAc)は、常染色体潜性(劣性)遺伝性の神経変性疾患であり、末梢血の有棘赤血球症と、舞踏運動などの運動症状に加え、てんかん発作は約40%に見られる。ヒトChAcの臨床表現型は多彩で個体差が強く、 症状修飾因子の存在が示唆されている。当実験室が飼育していたChAcモデルマウスにおいて、継代を重ねるうちにてんかん発作を起こしやすいChAc変異を有する個体が同一家系に複数出現するようになった。129S6マウスのてんかん家系内の各個体についてテール等から遺伝子DNAを抽出し、ビデオ撮影を用いて、てんかん家系マウスの行動を観察し、各個体のてんかん発作の有無を評価し、脳波検査を行った。家系内でVps13a変異をホモ接合性に有するマウスについて、てんかん発作を生じ脳波上も突発波を認めた個体と、てんかん発作がなく脳波にも異常所見を指摘できない個体を同定した。ChAcの遺伝子変異に加えて、てんかん発作を生じる症状修飾因子として遺伝子変異がde novoに生じたことが強く示唆され、マウスのてんかん表現型解析と分子遺伝学的手法により候補遺伝子Xを同定した。てんかんを起こしたマウスの系統維持を行っており、遺伝子Xの変異を有するChAcモデルマウス(n=11)、遺伝子Xの変異を有さないChAcモデルマウス(n=8)、遺伝子Xの変異を有する野生型マウス(n=11)、遺伝子Xの変異を有さない野生型マウス(n=12)の4系統を作成し、てんかん発作の再現性を確認している。現時点で、二つの遺伝子変異をもつマウスは、他の系統と比較しててんかん発作を起こしやすくなる傾向にあった。個体数を増やし、てんかん誘発の実験を行っており、遺伝子Xの変異を有するChAcモデルマウスは他の系統よりもてんかん発作をきたしやすい傾向にあることが確認された。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在結果を解析しており、遺伝子Xの変異を有するChAcモデルマウスは他の系統よりもてんかん発作を起こしやすい傾向にあることが判明している。しかし、有意な結果であるというところには至っていない。今後、個体数を増やす必要がある。
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Strategy for Future Research Activity |
遺伝子Xの変異を有するChAcモデルマウスはてんかん発作をきたしやすい傾向にあると考えられるが、個体数が十分で無いため有意差が出るまでに至っていない。今後も個体数を増やす必要がある。
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Report
(3 results)
Research Products
(1 results)