新規タウPET薬剤を用いた認知症に共通するアパシーの病態基盤の解明
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20K16681
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52030:Psychiatry-related
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| Research Institution | Nara Medical University (2023)
National Institutes for Quantum Science and Technology (2020-2022) |
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Principal Investigator |
松岡 究 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (80613794)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2022: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | アパシー / 進行性核上性麻痺 / タウ / 酸化ストレス / MRS / PET / PM-PBB3 / グルタチオン / 認知症 / MRI |
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| Outline of Research at the Start |
認知症でみられるアパシーは自発性低下を特徴とする症状で、社会的孤立を招き、治療の妨げとなる。しばしば病早期より目立ち、精神疾患の症状と酷似するが、病態発現の機序が不明なため、早期の鑑別診断・治療が困難となることが多い。アパシーは、複数の認知症疾患に共通する、タウ蛋白に関連した病態基盤の存在が想定されている。本研究ではポジトロン断層撮影(PET)によるタウ蛋白病変の可視化技術を応用し、疾患特異的、あるいは疾患に共通するアパシーの発現機序を解明する。本研究により、新しいアパシーの診断・治療法の創出と、認知症早期診断精度の向上が期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
アパシーは目標指向性の低下を特徴とし、患者の生活の質を低下させると同時に、介護者の負担も増加させる症状である。しかし、アパシーのメカニズムにはまだ解明されていない部分が多く、治療法も確立されていない。これまでアパシーと関連する脳の部位としては、主に前部帯状回や背外側前頭前野などの前方の脳部位が注目されてきたが、最近では、脳の後方部位の関与も明らかになってきている。
本研究において、我々は脳の後方部位とアパシーとの関係について調査を行った。進行性核上性麻痺（PSP）患者20名と健常者23名を対象とした。本研究では、florzolotau F 18を用いたPET検査によりタウタンパク集積の評価を、MRSにより酸化ストレスマーカーであるグルタチオン濃度の評価を、MRI T1強調画像による脳容積の測定を行い、アパシーとの関連性を調べた。
結果として、PSP患者においてはアパシーの重症度と角回のタウタンパク集積量との間に正の相関が見られた。また、抗酸化物質であるグルタチオン（GSH）の濃度が低いほどアパシースコアが高く、タウタンパクとGSH濃度との間には負の相関が確認された。これらの結果は、脳後方部位におけるタウタンパクによる酸化ストレスがアパシーの発症に関連している可能性を示唆している。さらに、右側下前頭回や前部帯状回など、従来からアパシーと関連が指摘されていた前方の脳部位の萎縮とアパシーとの関連も確認され、アパシーと関連する脳領域がより広範にわたることが示された。これらの研究成果は、アパシーの発症メカニズムの解明や治療法の開発に寄与するものと期待される。
本研究結果は学術誌に掲載された(Matsuoka K et al. J Neurol Sci. 2023)。
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Report
(4 results)
Research Products
(4 results)
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[Presentation] Associations of tau aggregates and oxidative stress to apathy levels in progressive supranuclear palsy2021
Author(s)
Kiwamu Matsuoka, Yuhei Takado, Kenji Tagai, Manabu Kubota, Yasunori Sano, Keisuke Takahata, Maiko Ono, Chie Seki, Hideki Matsumoto, Hironobu Endo, Hitoshi Shinotoh, Jamie Near, Kazunori Kawamura, Ming-Rong Zhang, Hitoshi Shimada, Makoto Higuchi
Organizer
the 2021 ISMRM & SMRT Annual Meeting & Exhibition
Related Report
Int'l Joint Research
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[Presentation] Associations of the tau protein and oxidative stress to apathy levels in patients with progressive supranuclear palsy2020
Author(s)
Kiwamu Matsuoka, Yuhei Takado, Kenji Tagai, Manabu Kubota, Yasunori Sano, Keisuke Takahata, Maiko Ono, Chie Seki, Hideki Matsumoto, Hironobu Endo, Hitoshi Shinotoh, Jamie Near, Kazunori Kawamura, Ming-Rong Zhang, Hitoshi Shimada, Makoto Higuchi
Organizer
The 5th ISMRM-JPC Annual Scientific Meeting
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