| Project/Area Number |
20K16832
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | Kyorin University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | 造血幹細胞 / クローン増殖能 / 酸化損傷 / 造血幹/前駆細胞 / プロテオーム / 酸化損傷タンパク質 / 放射線感受性 / 分化・増殖能 |
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| Outline of Research at the Start |
造血幹/前駆細胞は放射線被ばくにより分化・増殖能を喪失する．これまでに，放射線損傷からの細胞回復のボトルネックは情報（DNA）だけでなく機能（プロテオーム）である可能性が指摘されている．本研究では，放射線感受性である造血幹/前駆細胞の多分化能を評価指標に，放射線誘発タンパク質損傷が多分化能や細胞死にどのように関与するのか，遺伝子発現の網羅的解析とも併せて検討し，線量応答と感受性の機序解明に繋げる．本研究の成果は，造血機能の個体差感受性の評価に有用であると共に，被ばく医療や放射線治療の個別化へ応用発展が期待される．
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we revealed that radiation-induced dramatically decline of clonogenic potential in hematopoietic stem/progenitor cells may be due not only to cellular senescence and inflammation, but also to oxidative damage to various factors, including proteins. The factors involved in these processes are expected to serve as a guidepost for elucidating the mechanisms behind individual differences in radiosensitivity, thereby contributing to the development of strategies for radiation emergency medicine and individualization for radiotherapy.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の成果は，放射線による造血幹/前駆細胞のクローン増殖能喪失に細胞老化や炎症だけでなく，タンパク質も含む様々な因子への酸化損傷が関与している可能性を明らかにした．これに関与する因子は、放射線感受性の個体差が生じる機序の解明に向けた道標となることで，被ばく医療や放射線治療の個別化への応用発展の一助となることが期待される．
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