| Project/Area Number |
20K16868
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
米山 俊之 順天堂大学, 医学部, 助教 (50843140)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 食物アレルギー / 骨髄由来免疫抑制細胞 / 免疫寛容 / 抗原特異性 |
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| Outline of Research at the Start |
食物アレルギーの分野において、アレルゲンを微量から漸増摂取して治癒を目指す経口免疫療法が臨床研究として近年行われている。しかしその安全性は確立しておらず、食物アレルギーが治癒する機序は分かっていない。申請者は経口免疫療法マウスモデルを作製・解析した結果、免疫応答を強力に抑制する『骨髄由来免疫抑制細胞』が食物アレルギーの耐性獲得に大きく関与していることを見出した。そこで本研究ではヒトでも骨髄由来免疫抑制細胞が耐性獲得の誘導に寄与するのかを明らかにし、食物アレルギーの予後予測マーカーの確立や治療効果判定のメルクマールの同定など臨床応用を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は骨髄由来免疫抑制細胞（MDSC）が食物アレルギーの免疫応答をどのように抑制しているのかを明らかにする研究である。われわれは、これまでに経口免疫療法を行ったマウスモデルにおいて単球系MDSCが食物アレルギーの持続的無反応の誘導に関与していることを明らかにした。ヒトではCD14が単球系MDSCの表面マーカーの1つとして知られており、CD14陽性細胞に着目して研究を進めている。
当該年度では、鶏卵アレルギー患者の血液検体を使用して抗原特異的な免疫抑制能の研究を行った。具体的には、血液より末梢血単核細胞（PBMC）を分離し、磁気ビーズを用いてCD14陽性細胞を無菌的操作で分離した。さらにオボアルブミンの有無に分け、PBMCとCD14陽性細胞を20時間共培養した。その後、CD137陽性細胞とCD154陽性細胞をマーカーとして、エフェクターT細胞と活性化制御性T細胞の割合をフローサイトメーターで測定した。現時点までに、CD14陽性細胞はエフェクターT細胞の活性化を抑制し、抗原特異的制御性T細胞を活性化させる知見を得ている。今後は患者数を増やし、共培養した上清中のサイトカインを測定することでより詳細に機序を解明していく。さらには耐用量や耐性獲得に至るスピードと、単球系MDSCの割合の相関など、CD14陽性細胞の臨床的な役割を明らかにしていく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
実際の患者検体を用いてプロトコール通りに研究を遂行でき、想定していた研究結果を得ている。予定していた患者数には未達であるが、おおむね順調に進展していると評価している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は共培養によって得られた上清を利用し、様々なサイトカインを測定することで、抗原特異的な免疫応答抑制の機序について詳細に解明していく予定である。また、抗原の耐用量や耐性獲得に至るスピードの違いと、単球系MDSCの割合に相関があるかなど、臨床的な意義を検討していく。
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