甲状腺におけるヨード動態の解明とSLC26A7遺伝子異常の診療戦略の確立
Project/Area Number |
20K16934
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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Research Institution | Nagoya City University |
Principal Investigator |
青山 幸平 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (40812095)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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Keywords | SLC26A7 / 先天性甲状腺機能低下症 / ヨードトランスポーター / SLC26A4 |
Outline of Research at the Start |
私たちは甲状腺ホルモン合成障害の家系に新規ヨードトランスポーターのSLC26A7遺伝子の異常を同定し、その異常が先天性甲状腺機能低下症の原因となることを証明した。ヨードトランスポーターは複数あり、その相互関係や制御機構を明らかにするため、CRISPR-Cas9によるノックアウトマウスを用いて、異なるヨード食餌環境下で甲状腺機能や甲状腺ホルモン合成に関連する遺伝子発現を調べる。また、SLC26A7遺伝子異常の新規患者の探索を進め、多様な甲状腺異常を呈するSLC26A7遺伝子異常の臨床像の全容把握を目指すとともに、病態理解を深め、診断・治療・予防の戦略を構築する。
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Outline of Annual Research Achievements |
私たちは甲状腺ホルモン合成障害の家系解析でこれまで疾患と報告の無かったSLC26A7遺伝子のホモ接合性変異の同定を契機に、SLC26A7が新規ヨードトランスポーターであり、先天性甲状腺機能低下症の新規原因遺伝子であることを証明してきた。 ヨードは甲状腺ホルモンの原料として生体内では甲状腺組織のみで必要とされるが、ヨードの甲状腺内への輸送メカニズムはいまだ十分に解明されておらず、私たちが研究を進めているSLC26A7のヨードトランスポーターとしての機能評価が、ヨード動態の解明に繋がると期待できる。 また、SLC26A7遺伝子異常による先天性甲状腺機能低下症の報告は、ナンセンス変異の両アレル変異の報告が主で、より遺伝子異常の影響が軽微な、軽症な先天性甲状腺機能低下症の表現型の患者が潜在的に存在している可能性がある。私たちは新たなSLC26A7遺伝子異常の患者を同定するため、非自己免疫性の甲状腺腫の患者の検索を進めている。 また、SLC26A7異常は、ヨード輸送の問題のために生じる甲状腺腫・甲状腺機能低下症であると考えられるため、ヨード環境が表現型に影響する可能性がある。私たちはこれを調べるために、SLC26A7ノックアウトマウスや、その他のヨードトランスポーターノックアウトマウスを作製し、様々なヨード環境下で甲状腺重量、甲状腺機能、体重などを比較検討することを進めている。SLC26A7遺伝子異常による先天性甲状腺機能低下症の治療戦略として、甲状腺ホルモン内服以外に、ヨード内服がどのような意義があるか考察する。
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Report
(4 results)
Research Products
(1 results)
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[Journal Article] The iodide transporter Slc26a7 impacts thyroid function more strongly than Slc26a4 in mice.2022
Author(s)
Yamaguchi N, Suzuki A, Yoshida A, Tanaka T, Aoyama K, Oishi H, Hara Y, Ogi T, Amano I, Kameo S, Koibuchi N, Shibata Y, Ugawa S, Mizuno H, Saitoh S
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 12
Issue: 1
Pages: 11259-11259
DOI
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Peer Reviewed / Open Access