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The molecular mechanism of AFP-induced hepatocarcinogenesis in chronic liver diseases and its practical application

Research Project

Project/Area Number 20K17056
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

Tateyama Masakuni  熊本大学, 病院, 助教 (10719438)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords肝細胞癌 / C型慢性肝疾患 / AFP / SVR / 肝発癌
Outline of Research at the Start

AFPを高発現する肝細胞より分泌される液性因子を同定すると共に、それに反応して肝非実質細胞や免疫担当細胞から分泌される炎症性サイトカイン・ケモカインの発現動態を解析し、AFPが惹起する肝発癌機構の分子基盤を明らかにする。さらに得られた結果をもとに、SVR患者にも適応可能な肝発癌を検出するための新規バイオマーカーの同定に結びつける。

Outline of Final Research Achievements

Alpha fetoprotein (AFP), a tumor marker for primary hepatocellular carcinoma (HCC), is a risk factor of occurrence of HCC in chronic hepatitis C patients. However, it was not clear the mechanism that elevated AFP expression affects the process of hepatocarcinogenesis. In this study, we identified some genes that correlated with the overexpression of AFP gene in some cell lines and found a particularly strong association with interferon-α, interferon-γ, and fatty acid metabolism pathway, which suggesting that a slight increase in AFP expression may have some effects on the microenvironment of hepatocellular carcinoma.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

AFPが肝発癌のリスク因子であることが臨床的に報告されていたが、その上昇は、肝組織の微小環境の変化を示していることが示唆され、それに伴い発がんのリスクが変化していることが想定される。それによる肝組織内での病態生理学的な変化と肝発癌との関連が示唆され、それらを解析することで、肝発癌の”よりリスクの高い”もしくは”より低い”症例の絞りこみができれば、個々の症例に応じた適切な観察期間の設定が可能となり、医療経済的な効果が期待される。さらに新しい発癌予測マーカーを同定しうる可能性があり、将来的にB型肝炎や非アルコール性脂肪肝炎などの他の慢性肝疾患による発がんのリスク評価にも応用が期待される。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2023 2022

All Presentation (2 results)

  • [Presentation] C型慢性肝疾患SVR後肝発癌におけるαフェトプロテインの分子生物学的役割2023

    • Author(s)
      長岡克弥、立山雅邦、楢原哲史、渡邊丈久、田中靖人
    • Organizer
      日本消化器病学会九州支部例会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] C 型慢性肝疾患における AFP がもたらす 肝発癌の分子機構2022

    • Author(s)
      長岡克弥、立山雅邦、田中靖人
    • Organizer
      日本肝臓学会東部会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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