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Elucidating the organ-specific lymphatic vessel development

Research Project

Project/Area Number 20K17072
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 53020:Cardiology-related
Research InstitutionMie University (2021-2022)
The University of Tokyo (2020)

Principal Investigator

Maruyama Kazuaki  三重大学, 医学系研究科, 助教 (90821984)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywordsリンパ管 / 血管 / 心臓 / 発生学 / ヒト疾患 / 心臓・血管病理 / 疾患モデル / リンパ管奇形 / 脈管奇形 / 心臓発生 / 発生 / 細胞起源 / リンパ管発生
Outline of Research at the Start

リンパ管内皮細胞 (LECs) は静脈内皮の分化転換によってのみ生じると長く考えられてきた。すなわち転写因子Prox1により静脈内皮細胞の一部がLECsに分化し、全身へ分布するとされてきた。近年、静脈由来ではない臓器ごとに特色あるLECsの由来が報告されている。申請者らは、心臓リンパ管の30%程度が静脈ではなく転写因子Isl1を発現する二次心臓予定領域細胞に由来する事を見出した。本研究課題ではこれらの成果や手法を応用、発展させ、新たな臓器特異的LECsの起源・発生過程の同定を試みる。本研究はリンパ管発生に関して新たな知見をもたらし、リンパ管疾患の病態解明や治療開発の礎になると期待される。

Outline of Final Research Achievements

Lymphatic endothelial cells were once believed to originate solely through sprouting from venous endothelial cells . However, recent research has revealed that 50-60% of cardiac lymphatic vessels actually form through the differentiation of undifferentiated mesoderm cells(Dev Biol, 2019; iScience, 2021). These cells express the transcription factor Islet1, a key component of cardiac development. The origin of these cardiac lymphatic vessels has now been identified as the cardiac pharyngeal mesoderm (CPM). This region was later distinguished as the source of head and neck muscles as well as myocardium (Maruyama et al., eLife, 2022).

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により尾索動物以降に存在するとされるCPMが脈管形成へも広く寄与することが明らかとなった。さらに、難治性疾患であるヒト脈管奇形は頭頸部に多く生じることが知られていたが、体幹部と頭頸部で細胞起源が異なることが明らかとなったことで、脈管奇形の好発部位の説明が可能となる可能性がある。今後ヒト遺伝子変異を導入したマウスモデルを作成し、ヒト疾患のモデルマウス作成へと研究を深化させていきたいと考える。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (24 results)

All 2023 2022 2021 2020 Other

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (15 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Different Types of Myocardial Injury due to the Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Omicron Variant2023

    • Author(s)
      Moriwaki Keishi、Fujimoto Naoki、Murakami Hiroaki、Maruyama Kazuaki、Ishida Masaki、Tanabe Masaki、Imanaka-Yoshida Kyoko、Dohi Kaoru
    • Journal Title

      International Heart Journal

      Volume: 64 Issue: 1 Pages: 85-89

    • DOI

      10.1536/ihj.22-355

    • ISSN
      1349-2365, 1349-3299
    • Year and Date
      2023-03-31
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    • Author(s)
      Maruyama Kazuaki、Yasuda Kazushi、Ito Ryoichi、Imanaka‐Yoshida Kyoko
    • Journal Title

      Pathology International

      Volume: 73 Issue: 2 Pages: 91-96

    • DOI

      10.1111/pin.13304

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  • [Journal Article] The cardiopharyngeal mesoderm contributes to lymphatic vessel development in mouse2022

    • Author(s)
      Maruyama Kazuaki、Miyagawa-Tomita Sachiko、Haneda Yuka、Kida Mayuko、Matsuzaki Fumio、Imanaka-Yoshida Kyoko、Kurihara Hiroki
    • Journal Title

      eLife

      Volume: 11 Pages: 1-19

    • DOI

      10.7554/elife.81515

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    • Author(s)
      Maruyama K, Imanaka-Yoshida K
    • Journal Title

      Int J Mol Sci

      Volume: 23 Issue: 5 Pages: 2617-2617

    • DOI

      10.3390/ijms23052617

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      Kazuaki Maruyama, Kazuaki Naemura, Kenji Yoshihara, Kyoko Imanaka-Yoshida, Hiroki Kurihara, Sachiko Miyagawa-Tomita*.
    • Journal Title

      STAR Protoc

      Volume: 2 Issue: 3 Pages: 100775-100775

    • DOI

      10.1016/j.xpro.2021.100775

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    • Author(s)
      Maruyama Kazuaki、Naemura Kazuaki、Arima Yuichiro、Uchijima Yasunobu、Nagao Hiroaki、Yoshihara Kenji、Singh Manvendra K.、Uemura Akiyoshi、Matsuzaki Fumio、Yoshida Yutaka、Kurihara Yukiko、Miyagawa-Tomita Sachiko、Kurihara Hiroki
    • Journal Title

      iScience

      Volume: 24 Issue: 4 Pages: 102305-102305

    • DOI

      10.1016/j.isci.2021.102305

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    • Author(s)
      Shimizu Takashi、Maruyama Kazuaki、Kawamura Takeshi、Urade Yoshihiro、Wada Youichiro
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 20094-20094

    • DOI

      10.1038/s41598-020-77199-4

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      丸山和晃, 大森 拓, 廣江 道昭, 土肥 薫, 今中-吉田 恭子
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      丸山和晃
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      鳥居 壮多, 丸山和晃, 今中-吉田 恭子
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      Kazuaki Maruyama, Shoichiro Yamaguchi, Natsuki Minamide, Kyoko Imanaka-Yoshida
    • Organizer
      第39回国際心臓研究学会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] The cardiopharyngeal mesoderm contributes to lymphatic vessel development2022

    • Author(s)
      Kazuaki Maruyama, Sachiko Miyagawa-Tomita, Yuka Haneda, Mayuko Kida, Fumio Matsuzaki, Kyoko Imanaka-Yoshida, Hiroki Kurihara
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      Gordon Research Conference
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  • [Presentation] 鳥居 壮多, 丸山 和晃, 小林 裕子, 白水 崇, 今中-吉田 恭子2022

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      原 慈, 俵 功, 丸山 和晃, 今市 将太, 今中-吉田 恭子
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      第111回日本病理学会総会
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      第111回日本病理学会総会
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  • [Presentation] 新規リンパ管内皮細胞起源の同定2022

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      丸山 和晃、今中 恭子、栗原 裕基
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  • [Presentation] 新規リンパ管内皮細胞起源の同定2022

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      丸山 和晃、今中 恭子、栗原 裕基
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  • [Presentation] 新規リンパ管内皮細胞起源の同定2021

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      丸山 和晃、今中 恭子、栗原 裕基
    • Organizer
      第20回日本心臓発生研究会
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  • [Book] 生体の科学2022

    • Author(s)
      松井 健汰, 丸山 和晃, 今中-吉田 恭子
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      医学書院
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  • [Remarks] 冠動脈・心臓リンパ管発生を制御する新たなシグナルを同定

    • URL

      https://www.m.u-tokyo.ac.jp/news/admin/release_20210330.pdf

    • Related Report
      2020 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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