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生体内コレステロール結晶の三次元構造解析によるプラーク破裂発症機序の解明

Research Project

Project/Area Number 20K17092
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 53020:Cardiology-related
Research InstitutionWakayama Medical University

Principal Investigator

片山 陽介  和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (10714214)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Keywords心筋梗塞 / コレステロール結晶 / 微小循環障害 / 急性心筋梗塞
Outline of Research at the Start

コレステロール結晶が心筋梗塞発症のトリガーであることが明らかとなり、世界的に注目されている。コレステロール結晶には、針状、板状、凝集状の形態が存在し、炎症惹起性や力学的応力などが大きく異なる。そのため三次元構造の差異は、病態に影響を及ぼしていると示唆されている。本研究の目的は、高解像度三次元光干渉断層法(HR-3D-OCT)を開発し、コレステロール結晶の三次元構造と病態との関係を明らかにする事である。本研究は、新たな心筋梗塞の発症予測法開発に繋がるため、国民の健康増進に貢献すると考えられる。

Outline of Annual Research Achievements

近年、我々の生体内イメージングを用いた研究により、動脈硬化病変に存在するコレステロール結晶が心筋梗塞発症のトリガーであることが明らかとなり世界的に注目されている。コレステロール結晶には、針状、板状、凝集状の形態が存在し、炎症惹起性や力学的応力などが異なる。そのため三次元構造の差異は、病態に影響を及ぼしていると示唆されている。しかし結晶の三次元構造を生体内で可視化する機器は存在せず病態との関係は不明である。本研究の目的は、高解像度光干渉断層法(HR-OCT)を用いて、動脈硬化病変におけるコレステロール結晶の三次元構造と病態との関係を明らかにする事である。本研究により冠動脈内コレステロール結晶が、冠動脈治療に伴い冠動脈内に遊離することでno-reflow現象を引き起こし、心筋梗塞の梗塞範囲を拡大させる可能性を示した。コレステロール結晶遊離による梗塞範囲の拡大は心筋梗塞患者の予後の悪化に影響を及ぼすと考えられる。これにより心筋梗塞の新たな治療ターゲットとして微小循環に注目することとなった。本研究を発展させることにより、心筋梗塞発生に伴うコレステロール結晶を含む血栓の遊離によって生じる微小循環障害に対する超音波を用いた新規治療方法を着想した。本研究のこれまでの実績と新規治療方法のアイデアが評価され、オーストラリア州政府より研究資金を獲得するに至った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

コレステロール結晶に関する研究に一区切りがつき、新たな治療ターゲットの仮説が見出されたため。

Strategy for Future Research Activity

本研究を発展させ、心筋梗塞発生に伴うコレステロール結晶を含む血栓の遊離によって生じる微小循環障害に対する治療を検討する。そのため、オーストラリアのシドニー大学の根岸教授と国際共同研究を企画し、2024年度に開始が予定されている。

Report

(4 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2024 2023 2022 2021 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 5 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] The University of Sydney(オーストラリア)

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Journal Article] Intracoronary Near-Infrared Spectroscopy to Predict No-Reflow Phenomenon During Percutaneous Coronary Intervention in Acute Coronary Syndrome2024

    • Author(s)
      Ozaki Yuichi、Kitabata Hironori、Takahata Masahiro、Katayama Yosuke、Wada Teruaki、Hikida Ryo、Taruya Akira、Shiono Yasutsugu、Kuroi Akio、Yamano Takashi、Tanimoto Takashi、Tanaka Atsushi
    • Journal Title

      The American Journal of Cardiology

      Volume: 219 Pages: 17-24

    • DOI

      10.1016/j.amjcard.2024.03.009

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characteristics of Discharged Elderly Patients with Acute Heart Failure Followed by Board-Certified-Cardiologists in a Rural Area of Japan2023

    • Author(s)
      Satogami Keisuke、Katayama Yosuke、Ozaki Yuichi、Taruya Akira、Taniguchi Motoki、Ota Shingo、Kuroi Akio、Shiono Yasutsugu、Tanimoto Takashi、Yamano Takashi、Kitabata Hironori、Ino Yasushi、Tanaka Atsushi
    • Journal Title

      International Heart Journal

      Volume: 64 Issue: 6 Pages: 1105-1112

    • DOI

      10.1536/ihj.23-306

    • ISSN
      1349-2365, 1349-3299
    • Year and Date
      2023-11-30
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Prognostic value of Toll-like receptor 4 on human monocyte subsets combined with computed tomography-adapted Leaman score assessing coronary artery disease2023

    • Author(s)
      Ozaki Yuichi、Kashiwagi Manabu、Imanishi Toshio、Katayama Yosuke、Taruya Akira、Nishiguchi Tsuyoshi、Shiono Yasutsugu、Kuroi Akio、Yamano Takashi、Tanimoto Takashi、Kitabata Hironori、Tanaka Atsushi
    • Journal Title

      Coronary Artery Disease

      Volume: 34 Issue: 5 Pages: 356-363

    • DOI

      10.1097/mca.0000000000001250

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Long-term risk stratification for hospitalized patients with acute heart failure at a single rural cardiovascular centre2023

    • Author(s)
      Satogami K, Katayama Y, Ozaki Y, Taruya A, Taniguchi M, Ota S, Kuroi A, Shiono Y, Tanimoto T, Yamano T, Kitabata H, Ino Y, Tanaka A.
    • Journal Title

      ESC Heart Failure

      Volume: 10 Issue: 3 Pages: 1717-1725

    • DOI

      10.1002/ehf2.14325

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Impact of Upper Arm Prolonged Occlusion on Radial Artery Diameter Before Coronary Angiography in Patients With Coronary Artery Disease2023

    • Author(s)
      Taniguchi Motoki、Ozaki Yuichi、Katayama Yosuke、Satogami Keisuke、Ino Yasushi、Tanaka Atsushi
    • Journal Title

      Cardiovascular Revascularization Medicine

      Volume: 51 Pages: 38-42

    • DOI

      10.1016/j.carrev.2023.01.017

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Acute coronary syndrome due to plaque erosion likely triggered by insect bites: a case series of Kounis syndrome2022

    • Author(s)
      Katayama Yosuke、Taniguchi Motoki、Ota Shingo、Satogami Keisuke、Ozaki Yuichi、Ino Yasushi、Tanaka Atsushi
    • Journal Title

      European Heart Journal - Case Reports

      Volume: 6 Issue: 6

    • DOI

      10.1093/ehjcr/ytac216

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] No-reflow phenomenon and in vivo cholesterol crystals combined with lipid core in acute myocardial infarction2022

    • Author(s)
      Yosuke Katayama, Akira Taruya, Manabu Kashiwagi, Yuichi Ozaki, Yasutsugu Shiono, Takashi Tanimoto, Takanori Yoshikawa, Toshikazu Kondo, Atsushi Tanaka
    • Journal Title

      Int J Cardiol Heart Vasc.

      Volume: 38 Pages: 1-7

    • DOI

      10.1016/j.ijcha.2022.100953

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 急性心筋梗塞責任病変におけるコレステロール結晶検出の意義2022

    • Author(s)
      片山 陽介
    • Organizer
      第54回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] No-Reflow Phenomenon and In Vivo Cholesterol Crystals Combined with Lipid Core in Acute Myocardial Infarction2021

    • Author(s)
      片山 陽介
    • Organizer
      第69回日本心臓病学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-12-25  

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